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复方黄芪提取物的保肝作用及其机理研究

路景涛  
【摘要】:复方黄芪提取物(compound astragalus extract,简称CAE)是复方黄芪的有效部位群,主要含有四个活性部分(P_a、P_b、P_c、P_d)。本文分别在体内、外对CAE的保肝作用及其机理进行了初步研究,并对CAE四个部位的活性强度进行了比较。主要内容概括如下: 1.CAE对小鼠D-Gal N性肝损伤的保护作用 采用D-半乳糖胺(D-GaIN,800mg·kg~(-1),ip)诱导小鼠急性肝损伤模型。实验结果表明,CAE三个剂量(60,120,240 mg-kg~(-1),ig)均能明显降低D-GalN升高的肝脏指数、血清ALT水平及肝匀浆MDA的含量,提示,CAE对小鼠急性D-GalN性肝损伤有明显的保护作用,作用机理可能与其抗炎及抗氧化作用有关。 2.CAE对BCG+LPS诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用 采用卡介苗(BCG,1×10~7/0.2ml,iv)+脂多糖(LPS,7.5ug/0.2ml,d_(12),iv)诱导小鼠免疫性肝损伤模型。实验结果表明,CAE中、高(120,240 mg·kg~(-1),ig)明显降低免疫性肝损伤小鼠升高的血清ALT水平、肝脏指数;明显上调小鼠低下的脾细胞ConA增殖反应;对BCG+LPS升高的小鼠PM_φ产生IL-1及TNF_α有明显的下调作用,提示,CAE对小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,作用机理可能与其免疫调节及抗炎作用有关。 3.CAE体外对大鼠腹腔巨噬细胞功能的抑制作用 CAE(11.3~90 mg·L_~(-1))体外对LPS诱导大鼠PM_φ产生NO、TNF_α与IL-1均有明显的抑制作用。提示CAE可能通过抑制大鼠巨噬细胞的功能而发挥其抗肝损伤作用。 4.CAE四个有效部位活性强度的比较 安徽医科大学硕士学位论文 CAE四个有效部位均能明显降低LPS刺激大鼠PM。产生IL一1、TNF。与 NO。以ICS。比较各部位抑制大鼠PM。产生IL一1与NO的作用强度顺序为 PdPbPcPa、抑制大鼠PM。产生TNF。的作用强度顺序为PdPbPaP。。提示, CAE四个部位均为其活性部位,但活性强度不同。 上述体内、外的实验结果表明,CAE对小鼠D一GalN性肝损伤和免疫性肝 损伤均有明显的保护作用;体外对大鼠PM。分泌炎性因子一TNF。、IL一1与NO 均有明显的抑制作用。CAE的四个活性有效部位(P。、Pb、P。、Pd)对大鼠腹 腔巨噬细胞的上述功能均有明显的抑制作用,但活性强度不同。提示,CAE抗 肝损伤的作用机制可能与下列作用有关(l)抗炎作用并可直接抑制巨噬细胞 分泌炎性因子;(2)增强机体的抗氧化能力,降低脂质过氧化物水平;(3)免疫 调节作用。


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