吲哚硒对急性肝损伤的保护作用及其可能机制

【摘要】：目的：探讨吲哚硒(indole-selenium,IND-Se)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)致小鼠急性化学性肝损伤和卡介苗(Bacillus Calmette Guerin,BCG)加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤模型的保护作用及可能机制，并与同等剂量的褪黑素(melatonin,MT)或硒(selenium,Se)进行药效学比较。 方法：分别建立小鼠化学性和免疫性肝损伤模型，分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平和肝匀浆中丙二醛(malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)含量，放免法检测血清和腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PM(?))培养上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)含量，MTT法检测PM(?)培养上清液中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)的含量。HE染色法对肝脏组织作病理检查。 结果：(1)IND-Se(5、10、20mg·kg~(-1))灌胃给药能降低化学性肝损伤小鼠血清中升高的转氨酶水平，病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度，减少炎细胞浸润；同时发现IND-Se可降低肝匀浆中升高的MDA水平，使降低的肝匀浆SOD、GSH-px活性升高。(2)IND-Se(5、10、20mg·kg~(-1))灌胃给药能降低免疫性肝损伤小鼠血清中升高的转氨酶水平，病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度，减少炎细胞浸润；进一步研究发现IND-Se可降低肝匀浆中升高的MDA水平，使降低的肝匀浆SOD、GSH-px活性升高，同时还发现IND-Se可降低血清中升高的NO和TNF-α水平，抑制免疫性肝损伤小鼠PM Φ TNF-α和IL-1的产生。(3)IND-Se(10mg·kg~(-1))组与MT(10mg·kg~(-1))和Se(0.1mg·kg~(-1))组相比较，除了对转氨 安徽医科大学硕士学位论文 酶水平、MDA的生成和GSH一px活性的作用的差异具有显著性外，而对其余指标的 影响无显著性差异。结论:INO一se对化学性肝损伤和免疫性肝损伤小鼠均具有保打’ 作用，其机制与其抗自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制PM中产生TNF一a和IL一I 等有关。