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脂联素基因编码区变异与2型糖尿病的关联研究

汝颖  
【摘要】:目的 观察人脂联素基因(apMl)全部编码区的变异情况并探讨其与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法 选取409例无亲缘关系的中国安徽地区汉族人,其中正常糖耐量(NGT)者150例,2型糖尿病者259例。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β cell)估测外周组织胰岛素的抵抗性及胰岛β细胞胰岛素分泌功能,以胰岛素敏感指数(ISI)估测外周组织胰岛素的敏感性。用体重指数(BMI)、体脂百分比及腰臀比(WHR)评估体脂含量及分布。采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对apMl基因全部编码区及部分内含子进行初筛分析,并对不同带型的标本进行DNA直接测序。结果 (1)在中国安徽汉族人中,HOMA-IR与BMI(P0.001)、WHR(P=0.026)、体脂百分比(P=0.001)、空腹血糖(P0.001)、餐后2小时血糖(P0.001)、舒张压(P=0.011)、空腹胰岛素(P0.001)、餐后2小时胰岛素(P0.001)显著正相关。(2)apMl基因全部编码区上共发现4种单核苷酸变异:2号外显子内SNP45和3号外显子内H142P、R22lS及H241 P。(3)NGT组中SNP45基因型分布为TT0.596、TG0.355及GG0.050,T为优势等位基因,频率为0.773;SNP45基因型及等位基因在NGT与T2DM组间分布差异显著(P值为0.003及0.001),TG+GG型患T2DM的风险升高(OR=2.035,95%CI 1.337—3.097,P=0.001)。H142P、R221S及H241P 3种错义突变均只见杂合状态,其中H241P突变在T2DM组中频率显著高于NGT组(P=0.037)。(4)T2DM组中,无论SNP45 TG型或GG型,其BMI、WHR、体脂百分比及HOMA-IR均高于TT型(P0.05或0.01),ISI低于TT型(P0.05),另外,GG型的空腹血糖及血压有升高趋势。NGT组中,SNP45非TT型BMI、WHR、体脂百分比、FINS及HOMA-IR均显著高于TT型(P0.05或0.01),ISI显著低于TT型(P=0.001)。结论apMl基因编码区存在4种单核苷酸变异,其中SNP45及H241P变异与T2DM及胰岛素敏感性具有相关性。


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