来氟米特、他克莫司对大鼠肾毒血清性肾炎早期肾损伤的保护作用及其机制研究

【摘要】：目的探讨在大鼠肾毒血清性肾小球肾炎发病过程中巨噬细胞浸润及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)的作用,并观察免疫抑制剂来氟米特(Leflunomide, LEF)、他克莫司(Tacrolimus, FK506)对肾毒血清性肾炎的疗效。方法实验共分三个阶段。首先利用SD大鼠肾皮质匀浆免疫新西兰白兔制备兔抗鼠肾小球基底膜(GBM)肾毒性血清,随后给予大鼠不同剂量肾毒性血清探索制备肾毒血清性肾小球肾炎的最佳兔肾毒性血清用量。实验共用SD大鼠40只,随机选用其中10只为正常对照组(N组),其余30只大鼠按体重给予最佳剂量兔肾毒性血清制备肾毒血清性肾炎模型。肾毒血清性肾小球肾炎大鼠随机分为病理对照组(M组),来氟米特治疗组(L组)和他克莫司治疗组(F组),每组各10只大鼠。大鼠注射肾毒性血清后6h开始灌胃给药(LEF 5mg·kg~(-1)·d~(-1),FK506 1mg·kg~(-1)·d~(-1)),病理对照组及正常对照组给等量溶媒。定期检测大鼠24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、白蛋白含量。14天后处死大鼠,留取肾组织石蜡包埋后切片,HE、PAS染色观察肾脏病理形态学改变,并用免疫组化及计算机图像分析技术观察肾组织中MCP-1表达和巨噬细胞浸润情况。结果 (1)模型建立:肾毒血清性肾炎大鼠与正常对照组相比出现大量蛋白尿(120.06±23.21 vs 18.09±3.77mg/24h, P0.01),血浆白蛋白水平降低(34.99±1.90 vs 38.70±1.43g/L, P0.05),血清肌酐、尿素氮水平轻度升高(102.87±8.02 vs 95.30±9.44μmol/L, 10.59±2.03 vs10.35±1.26mmol/L, P0.05),但无统计学意义;肾组织病理改变表现为肾小球内细胞数明显增多,大量新月体形成,包括细胞新月体及细胞纤维新月体(57.20±6.68% vs 0%, P0.01),硬化肾小球数增多(42.40±5.15% vs 0.60±0.97%,

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前20条

1	高丹;吴歌;;他克莫司和来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效比较[J];现代药物与临床;2017年04期
2	孙岩,蒋树林,吴德全,齐忠权,单世光,夏求明;他克莫司和来氟米特合用预防大鼠心脏移植急性排斥反应[J];中华胸心血管外科杂志;2003年02期
3	回妍;;难治性肾病综合征应用来氟米特联合糖皮质激素治疗的效果[J];中国冶金工业医学杂志;2022年02期
4	张翠锋;吴敏;谢海棠;;来氟米特药物代谢酶和转运体的基因组学研究进展[J];中国医院药学杂志;2019年05期
5	李华颖;;来氟米特治疗狼疮性肾炎21例疗效观察[J];世界最新医学信息文摘;2016年59期
6	姚锋;;来氟米特在治疗肾内科疾病中的效果观察[J];现代养生;2017年16期
7	吴岩;李德天;;来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎17例分析[J];中国误诊学杂志;2009年06期
8	杨敏;;来氟米特治疗难治性血小板减少性紫癜1例[J];西部医学;2008年01期
9	吕伟;丁伟芳;钟百灵;;来氟米特治疗系膜增生性肾小球肾炎26例临床观察[J];山东医药;2006年13期
10	吕伟;刘明日;钟百灵;;谊肾Ⅱ号加来氟米特治疗隐匿性肾炎型IgA肾病的临床观察[J];山东中医杂志;2006年05期
11	孙夫东;金春平;许桂月;;新型免疫调节剂来氟米特的临床应用[J];西北药学杂志;2005年06期
12	边吉;来氟米特不良反应[J];药物不良反应杂志;2004年02期
13	郭秋红,王峰,富琳岩;来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效[J];齐齐哈尔医学院学报;2003年06期
14	陈媛;;难治性肾病综合征的两种药物的临床疗效对比[J];航空航天医学杂志;2018年08期
15	范经絮;;来氟米特与雷公藤多甙联合治疗肾病的效果观察[J];中国医药指南;2017年06期
16	杜娜;冯林;;电针合来氟米特治疗肝肾阴虚型类风湿关节炎效果评价[J];实用中西医结合临床;2017年09期
17	孙婷丽;王锐艳;谢长英;郭桂清;张洪波;;糖皮质激素结合来氟米特用于治疗难治性肾病综合症效果研究[J];中国卫生产业;2014年36期
18	王自良;刘鹏;陈颖颖;袁明良;;来氟米特对儿童难治性肾病综合征临床观察[J];中国中西医结合肾病杂志;2011年02期
19	张林;杨文;黄胜;雷治国;;来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察[J];职业与健康;2008年10期
20	周六产;李英娟;;来氟米特治疗原发性肾病综合征的近期疗效观察[J];医学临床研究;2006年02期

中国重要会议论文全文数据库

前20条

1	范彦君;方敬爱;孙艳艳;李慧;;来氟米特治疗过敏性紫癜性肾炎24例患者的疗效观察[A];2016年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会论文摘要汇编[C];2016年
2	娄探奇;王成;陈珠江;石成钢;唐骅;刘迅;尹培达;余学清;;来氟米特治疗难治性肾病综合征的随机对照临床研究[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
3	苏克亮;任伟;黄业华;袁园;刁秀竹;杨沐;陈薇;唐双琴;葛要武;贺雪梅;;来氟米特治疗难治性肾病综合征效果初探[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
4	黄传兵;刘健;谌曦;张皖东;汪元;王桂珍;陈瑞莲;;新风胶囊联合来氟米特对生物制剂失效的类风湿关节炎临床研究[A];中华中医药学会第十六届全国风湿病学术大会论文集[C];2012年
5	李嗣英;常秦;张丽丽;;来氟米特对动物实验性自身免疫病的疗效研究[A];第七届中国抗炎免疫药理学术会议论文摘要集[C];2000年
6	耿文佳;凃璨;刘旭生;毛炜;;基于细胞焦亡途径探讨来氟米特治疗系膜增殖性肾小球肾炎的免疫调控机制[A];中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会论文摘要汇编[C];2018年
7	宋立军;李兴福;丁峰;;来氟米特致再生障碍性贫血1例报道[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
8	王成;娄探奇;彭晖;刘迅;陈珠江;唐骅;余学清;;来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征的随机临床研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
9	魏琴;;来氟米特治疗类风湿关节炎临床分析[A];第六届中国中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2006年
10	姚宏伟;李俊;;来氟米特对实验性肝损伤作用的研究[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年
11	戴宇文;黄雷;刘爱民;;来氟米特治疗儿童肾脏病安全性观察[A];第二十次全国儿科中西医结合学术会议资料汇编[C];2016年
12	金俏;韩清;胡涛;;来氟米特治疗类风湿关节炎的对照研究[A];首届中国中西医结合风湿病西北学术会议暨培训班论文汇编[C];2011年
13	金俏;韩清;胡涛;;来氟米特治疗类风湿关节炎的对照研究[A];全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2008年
14	祁洪刚;翁国斌;陈栋;;来氟米特抑制大鼠心脏移植急性排斥反应时细胞间粘附分子-1表达的实验研究[A];2005年浙江省器官移植学术会议论文汇编[C];2005年
15	戴生明;赵东宝;蔡青;管剑龙;韩星海;;来氟米特联合小剂量泼尼松治疗原发性干燥综合征的初步观察[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年
16	魏琴;;来氟米特与柳氮磺砒碇治疗强直性脊柱炎的对照研究[A];第六届中国中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2006年
17	汤力;曹雪莹;陈香美;涂晓文;刘旭利;;来氟米特与麦考酚酸酯治疗难治性肾病综合征的对照观察[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
18	张晓波;陈连华;张丽琴;杨伟伟;;来氟米特(爱诺华)治疗难治性肾病综合征的临床观察[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
19	张爱平;张磊;王艳侠;张颖玮;郭治;石书酶;丁尧海;陈海英;;来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎的临床研究[A];中华医学会全国风湿病学年会论文汇编[C];2003年
20	胡永红;涂胜豪;何培根;刘沛霖;;来氟米特治疗类风湿关节炎——随机、单盲、对照研究[A];第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编[C];2000年

中国博士学位论文全文数据库

前7条

1	司洪芳;来氟米特对肝星状细胞增殖的抑制及分子作用机制[D];安徽医科大学;2007年
2	张承英;慢性系膜增殖性肾炎血管病变模型的建立及来氟米特的保护作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
3	熊丽霞;IL-13对成纤维细胞胶原蛋白合成的影响及其分子调控机制[D];南昌大学;2007年
4	张湖海;特发性膜性肾病诊断及治疗新方法的荟萃分析[D];第三军医大学;2015年
5	汪炯炯;JAK酪氨酸激酶抑制剂（来氟米特和姜烯酮）的抗流感病毒药物活性研究[D];扬州大学;2020年
6	张改连;炎性关节炎治疗的临床及基础研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
7	王婷玉;胶原性关节炎大鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞对腹腔巨噬细胞的调控机制及来氟米特的作用[D];安徽医科大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库

前20条

1	赵珉;来氟米特、他克莫司对大鼠肾毒血清性肾炎早期肾损伤的保护作用及其机制研究[D];安徽医科大学;2005年
2	张秀婷;宣痹汤加减联合来氟米特治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2019年
3	李亚光;来氟米特延长大鼠—小鼠异种异位心脏移植物生存期的研究[D];厦门大学;2017年
4	陈玉贞;来氟米特治疗IgA肾病的疗效及安全性分析[D];河南科技大学;2019年
5	过怿赟;来氟米特在中国健康人群中的群体药代动力学研究[D];安徽医科大学;2018年
6	韩振宇;来氟米特治疗IgA肾病疗效与安全性的评价[D];南昌大学;2018年
7	温禄修;小蓟饮子加减联合来氟米特治疗孤立血尿型紫癜性肾炎（湿热下注型）疗效观察[D];河南中医药大学;2016年
8	刘岳飞;清痹汤合来氟米特治疗活动期类风湿关节炎的基础及临床实验研究[D];山东中医药大学;2006年
9	赵华;清热利湿活血法联合来氟米特治疗活动期类风湿关节炎的临床观察[D];山东中医药大学;2014年
10	曾繁广;针罐联合来氟米特治疗抗CCP抗体阳性的早期类风湿关节炎的临床观察[D];湖北中医药大学;2012年
11	刘畅;加味五苓散联合来氟米特治疗寒湿痹阻证类风湿关节炎的临床疗效观察[D];广州中医药大学;2016年
12	宁青梅;肾痹汤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[D];山东中医药大学;2013年
13	薛晓娟;他克莫司治疗膜性肾病30例临床观察[D];郑州大学;2013年
14	徐硕;活血通络药联合来氟米特对CIA模型中滑膜血管生成的缺氧诱导因子-1α、VEGF的影响[D];湖北中医药大学;2012年
15	李利娥;来氟米特治疗狼疮性肾炎的系统评价[D];广西医科大学;2020年
16	闫起;乌龙丹联合来氟米特治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2016年
17	罗丹;川芎嗪联合来氟米特对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其机理研究[D];北京中医药大学;2014年
18	樊敏;来氟米特对狼疮肾炎小鼠的治疗作用及机制探讨[D];吉林大学;2010年
19	董晶晶;来氟米特联合蓬草除痹汤治疗类风湿关节炎的研究[D];新疆医科大学;2013年
20	濮雪华;来氟米特对大鼠Masugi肾炎的治疗作用[D];南京医科大学;2007年

中国重要报纸全文数据库

前4条

1	;来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1／Tc1细胞的影响[N];中国医药报;2003年
2	驻京记者付宇锐;他克莫司软膏六月份在国内上市[N];医药经济报;2005年
3	本报记者张涛;他克莫司软膏逆风起航[N];医药经济报;2005年
4	;岂能丢“帅”保“车”[N];医药经济报;2005年

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