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大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞G蛋白偶联信号通路与MAPK信号通路的关系及白芍总苷的作用

郑咏秋  
【摘要】:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要病理表现的慢性、系统性和破坏性的自身免疫性关节疾病,全世界患病率约1~1.5%。其病理特点为关节滑膜在多种炎性因子的刺激下呈类肿瘤样无限增生、新血管形成、关节囊增厚,增生的滑膜表面形成血管翳,并最终破坏关节软骨和软骨下骨,使关节畸形和失去功能。关节炎治疗的首要目的是控制炎症、阻止关节破坏。由于RA的发病机制尚不清楚,目前还没有令人满意的疗法。运用分离提纯和化学结构测定新技术分离的天然药物有效部位在RA的治疗中得到广泛运用,其中白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是从传统中药亳白芍(paeonia lactiflora Pall)干燥根中提取的有效部位,主要成分为芍药苷等,已被批准生产上市,临床上长期使用,治疗RA疗效较显著,不良反应小。但是作为大分子的中药有效部位如何作用于RA滑膜细胞、并进一步影响胞内的信号转导途径,从而调节炎症介质分泌或功能蛋白表达失衡,目前尚不清楚。鸟苷酸结合蛋白(Guanine nucleotide-binding proteins,G-protein),简称G蛋白,其介导的信号转导通路在炎症免疫性疾病中发挥重要作用。细胞因子、神经递质、激素、磷脂、光刺激、嗅觉及味觉特异性配基和丝裂原均可通过跨膜的G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)引发G蛋白活化及其下游信号传递。而白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)是在RA软骨降解和骨破坏中起主要作用的细胞因子之一,可引起RA滑膜细胞胶原酶合成、前列腺素类(prostaglandins,PGs)释放和胞内丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路的活化。本研究采用大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型,深入研究滑膜细胞中IL-1介导的MAPK通路的活化与G


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