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人TRAIL基因的克隆、表达纯化及对人A549细胞的抗肿瘤作用及其部分机制

范清林  
【摘要】:癌症是当今影响人类健康的重大疾病,肺癌的病死率在所有的癌症中占居第二位,并且发病率有着上升的趋势,其中在肺癌的发病中80%的属于非小细胞性肺癌。目前在临床上对非小细胞性肺癌的治疗效果还不是很理想,主要采用手术与放化疗相结合的方法,临床上化疗药的不良反应很大,在杀伤肿瘤细胞的同时对人体正常组织细胞具有较大的毒副作用。肿瘤化疗主要存在两大障碍:其一,抗肿瘤药物的不良反应。现在临床使用的传统细胞毒类抗恶性肿瘤药物对肿瘤细胞的选择性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞也有不同程度的损伤。毒性反应成为化疗时药物用量受限的关键因素。其二,肿瘤细胞易产生耐药性。化疗过程中,肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生耐药性,是肿瘤化疗失败的重要原因,亦是肿瘤化疗急需解决的难题。所以寻找新型高效有选择性的抗肿瘤药物是当今抗肿瘤药物研究开发的热点。人体内正常表达的一种蛋白——肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)能对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用,而对正常细胞几乎没有毒性作用,是肿瘤药物开发研究的一个热点。希望通过对其的研究,逐步把TRAIL开发成临床肿瘤治疗性药物,以期提高肿瘤治愈率和改善病人的生活质量。 本实验选择了人肺腺癌A549细胞瘤株作为我们实验研究的对象,通过TRAIL对人肺腺癌A549细胞诱导凋亡研究,在A549的荷瘤裸鼠的动物模型上研究了其体内的抗肿瘤活性,并进一步研究了TRAIL与化疗药物放线菌素D(actinomycin D,Act D)、紫杉醇(泰素,Taxol)和顺铂(cisplatin,CDDP)的联合作用对人肺腺癌A549细胞的体外协同抗肿瘤活性,通过化疗药物协同增强TRAIL抗肿瘤活性作用机制的初步研究,为降低临床化疗药的用药量,减轻其对机体的不良反应提供一定的理论基础。目的:为了研究TRAIL对人肺腺癌细胞A549的抗肿瘤活性,寻找新型高效有选择性


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