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斑驳病致病基因新突变的发现

尹先勇  
【摘要】: 研究背景斑驳病(Piebaldism, OMIM 172800)又称图案状白皮病,是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,由Morgan于1786年首次报道。该病准确发病率暂未见相关报道,患病率无性别和种族差异。其临床主要特征是额中线三角形或菱形白斑,常合并白发,称为白色额发(white forelock),80-90%的患者伴此症状,躯干前后、中上臂至手腕,大腿至小腿等部位均可见白斑。同时,白斑部位或正常皮肤部位可见色素沉着斑。患者自出生时发病,一般终身带病。组织学结果显示白斑部位色素细胞完全缺失。目前,普遍认为斑驳病具有遗传异质性,由位于人类染色体4q12上的KIT基因突变或位于8号染色体的SLUG基因突变导致。在75%的斑驳病患者可以检测到KIT基因突变。KIT基因编码肥大细胞/干细胞生长因子受体(mast cell growth factor receptor/ stem cell factor receptor) ,该受体由细胞外配体结合位点、信号跨膜区和细胞内位点(含RTK活性部分)组成。KIT基因功能抑制时,成黑素细胞的增殖和迁移在胚胎发育期发生障碍,从而导致斑驳病的发生。自该病KIT致病基因被发现以来,全世界范围内报道不同人群斑驳病KIT基因突变已经达40多种。分析发现斑驳病患者临床症状轻重与KIT基因突变的位置有紧密关系。 目的检测中国斑驳病患者存在的KIT基因突变,总结中国人斑驳病的临床特点和突变筛查结果,在中国汉族人群探讨斑驳病KIT基因型与表型关系。 方法(1)采用PCR反应扩增KIT基因的21个外显子编码区及侧翼序列,用直接测序的方法对1个斑驳病家系成员病例进行KIT基因的突变检测。(2)通过中国生物医学光盘CBM,对1989年以来在中国报道的斑驳病KIT基因突变情况进行检索,总结临床特点和突变类型,并验证斑驳病KIT基因型与表型的关系。 结果(1)在1个斑驳病家系2个病例中检测出KIT基因的1个新的错义突变: c.172T→G (G58Y)。家系正常成员及100例健康对照中均不存在该突变。(2)总结了中国人斑驳病的临床特点和突变类型,发现临床表现与国外报道类似,验证了国外报道的基因型与表型关系发现。 结论本研究发现的错义突变,为致病性突变而非多态性变化;丰富了斑驳病突变数据库中KIT基因的新的突变位点,为将来的遗传咨询、产前诊断及基因治疗打下基础;总结的中国斑驳病人临床和突变类型,与国外报道类似,验证了国外报道的KIT基因型与表型关系发现。


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