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单纯肥胖大鼠血管内皮损伤与血脂关系及丹皮酚的保护作用

邰海服  
【摘要】: 目的探讨高脂血症与血管内皮损伤间的关系;肥胖大鼠血脂、血糖、肝脏组织学变化及心血管超微结构的变化;不同剂量丹皮酚(Pae)对肥胖大鼠血管内皮细胞及肝脏的保护作用。 方法1)将60只幼龄SD大鼠随机分为6组,即高脂组(18只),正常对照组(18只),高剂量丹皮酚干预组(6只)、中剂量丹皮酚干预组(6只)、低剂量丹皮酚干预组(6只)和空白对照组(6只),除正常对照组以外,其他各组均以高脂饲料喂养而建立肥胖症大鼠模型;2)分别于第4w、8w、12w检测高脂组与正常对照组大鼠血清中血糖、血脂(TC、TG、VLDL)的水平,并于第12w检测各丹皮酚干预组和空白对照组大鼠血清中血糖、血脂(TC、TG、VLDL)的水平;3)分别于第4w、8w、12w取高脂组和正常对照组大鼠各2只,并于第12w取各丹皮酚干预组和空白对照组大鼠各2只,分别取其心肌、冠状动脉主干、胸主动脉等处的血管内皮行透射电镜检查,取大鼠肝脏切片行苏丹Ⅲ染色后光镜观察。 结果与正常对照组相比,高脂组体重及血清中血糖、TC、TG、VLDL等的水平分别有明显升高(P0.05),大鼠心肌、冠状动脉、胸主动脉等处的血管内皮明显受损,肝脏有明显脂肪浸润;与高脂组相比,丹皮酚各干预组体重及血清中血糖、TC、TG、VLDL等的水平分别有不同程度的降低(P0.05),且与剂量有相关关系;电镜下大鼠心肌、冠状动脉主干、胸主动脉等处的血管内皮得到一定程度的保护;光镜下脂肪肝亦得到一定程度的逆转。 结论高血糖、高血脂均可使血管内皮明显受损;LDL经氧化修饰后成ox-LDL,使血管内皮产生损伤, HDL对血管内皮功能有保护作用。丹皮酚具有抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰、抑制血管平滑肌细胞增殖和对内皮细胞具有保护作用,还可抑制实验性动物粥样硬化血液以及血管组织中部分炎症细胞因子的释放,并呈剂量依赖性,可能是其降脂、减轻脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等协同作用结果。提示丹皮酚对氧化型低密度脂蛋白介导的血管内皮细胞炎症环节的影响。丹皮酚保肝和抗肝纤维化的机制可能还与其能显著刺激血浆纤维连接蛋白水平升高、改善肝微循环、降低门脉压以及提高血浆纤维连接蛋白(FN)水平等有关,减轻肝细胞变性坏死与间质炎细胞浸润;丹皮酚可改善肝炎后肝纤维化变化,促进肝纤维组织的重吸收。


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