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肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性及其蛋白、抗体在类风湿关节炎中的意义

史恒星  
【摘要】: 目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4‐94位点(rs2240340)和4‐104位点(rs1748033)单核苷酸多态性(SNPs)分布特点,以了解PADI4‐94及PADI4‐104基因SNPs与RA易感性的关系,以及与RA病情活动性、抗CCP抗体、PADI4及抗PADI4抗体关系。同时检测RA组及健康对照组血清中抗PADI4抗体及PADI4水平,并分析其与相关临床指标间关系,以探讨PADl4在RA发病机制中的作用及意义。 方法:采用PCR‐LDR方法鉴定116例RA患者和100例健康体检者基因及基因型,计算其频率,用卡方检验统计显著性。采用酶联免疫吸附法(enzyme‐linked immunosorbent assay,ELISA)检测100例RA患者、23例其它风湿性疾病患者、24例正常对照血清中抗PADI4抗体及PADI4水平。 结果: 1)RA组和正常对照组PADI4‐94及PADI4‐104基因型分布符合Hardy‐Weinberg分布(χ~2=1.760,P=0.184;χ~2=1.191,P =0.275)。 2)应用Genemapper软件基因分型,PADI4‐94及PADI4‐104基因SNPs均有3个基因型,分别为AA、AG和GG。 3)RA组/健康组PADI4‐94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392, 0.540/0.608, 0.204/0.186, 0.283/0.402和0.513/0.412,两组差异无统计学意义(χ~2=1.996, P=0.157;χ~2=3.407, P=0.182); RA组/健康组PADI4‐104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.327/0.454和0.522/0.402,两组差异无统计学意义(χ~2=1.937, P=0.164;χ~2=3.780, P=0.151)。 4)RA组PADI4‐94/PADI4‐104各基因型间ESR,DAS28评分,CRP,抗CCP抗体,PADI4及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义(P0.05)。 5 ) RA组、其他风湿病组及健康对照组抗PADI4抗体平均滴度分别为(50.58±70.10)IU/ml,(24.69±37.62)IU/ml,(9.16±8.43)IU/ml。RA组抗PADI4抗体水平较其他风湿病组、健康对照组明显升高(F=5.47,P=0.005)。 6)RA组血清中抗PADI4抗体阳性率为47%,明显高于其它风湿性疾病组和健康对照组(P0.05)。抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为43%,特异性为92%。 7)相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分、抗CCP抗体无相关性(r=-0.025,P=0.82;r=-0.058,P=0.60)。 8)RF阴性患者抗PADI4抗体阳性率为50%;43%AKA阴性的患者抗PADI4抗体阳性;60%抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性。 9)RA组、其他风湿病组及健康对照组PADI4水平分别是(620.10±259.82)ng/ml,(404.41±195.39)ng/ml,(570.04±246.72)ng/ml。RA组PADI4水平明显高于其它风湿性疾病组以及健康对照组(F=8.75,P0.001)。 10)相关性分析显示PADI4水平与DAS28评分、ESR明显相关(r=0.24,P=0.03;r=0.23,P=0.03),而与抗CCP抗体、抗PADI4抗体及CRP无相关(r=0.02,P=0.83;r=0.‐0.17, P=0.10;r=0.14,P=0.18)。 结论: 1)我国人群PADI4‐94(rs2240340)及PADI4‐104(rs1748033)两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关。 2)RA患者血清中抗PADI4抗体有较高的诊断价值,特别有助于RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用。 3)RA血清PADI4水平高低反映病情严重程度,可能参与了RA发病,有可能是RA的一个致病性抗原。


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