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MHC区基因多态性与汉族人银屑病相关性研究

倪成  
【摘要】: 研究背景银屑病(Psoriasis)是一种常见的以红斑、鳞屑为主要临床表现的慢性复发性炎症性皮肤病。在汉族人中发病率约为0.123%,目前我国银屑病患者约400万。临床上以寻常型银屑病最多见,占患者总数的90%以上。银屑病确切发病机制尚未完全明确,目前认为该病是一种遗传与环境等多种因素共同作用的复杂性疾病。其中可能的遗传易感基因包括人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)相关基因和非HLA相关基因。全基因组关联分析是一种对全基因组范围内的常见遗传变异(单核苷酸多态性和拷贝数变异)进行总体关联分析的方法,在全基因组范围内进行整体研究,能够一次性对疾病进行轮廓性概览,适用于包括银屑病在内的复杂疾病的研究。无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分析研究,均提示银屑痛与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的MHC位点(如HLA—Cw6和其他MHC变异位点)紧密相关。 目的研究MHC基因多态性与汉族人银屑病(PA)易感性的相关性。 方法对本次实验中的2519个病例和2498个对照的对MHC基因中的rs1265181位点进行基因分型,结合之前研究的标本(1139个病例和1132个对照),从而我们建立一个模型将所有的病例分为RAG组和PAG组。据此,我们来研究不同组别银屑病患者的表型分布。 结果在主导模型下,我们对结果进行综合分析发现了rs1265181位点与PA的发病呈高度相关性(P 10-300, OR =23.4, 95% CI: 20.7-26.4).。发现具有易感等位基因(G)的标本有82.06%的为银屑病病例,而具有保护性等位基因(C)的标本则83.63%的为对照。RAG组病例(n=3079)有着更早的发病年龄,更高的重型银屑病的发生率,更高的点滴状银屑病的发病率,更好发于躯干且更易并发糖尿病。PAG组病例(n=579)则更易发于头皮部。关于年龄和性别,两组间无统计学意义上的差异。 结论在汉族人中,RAG组病例与PAG组病例有着显著地临床表现上的差异。本课题组的研究提供了充分的证据说明rs1265181是MHC区的银屑病发病的重要的易感基因位点。


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