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益母草碱和水苏碱单用或合用的药理研究

程永凤  
【摘要】: 由于益母草在妇科方面和心血管方面广泛的药理研究,益母草的有效成分益母草碱(Leonurine, Leo)和水苏碱(Stachydrine, Sta)药理作用备受关注。 目的: 1.研究Leo和Sta单用或合用抗小鼠急性心肌缺血的作用。 2.研究Leo和Sta单用或合用对大鼠离体子宫自发性和痉挛性收缩的影响。 3.研究Leo和Sta单用或合用影响大鼠离体子宫痉挛性收缩机制的探讨。 4.研究Leo和Sta单用或合用对小鼠离体子宫平滑肌细胞静息电位的影响。 方法: 1.采用皮下注射异丙肾上腺素(Iso)建立小鼠急性心肌缺血模型,观察小鼠心电图T波的影响,并且根据金氏公式计算q值,评价合用效应,测定小鼠血清中丙二醛(MDA)含量﹑乳酸脱氢酶(LDH)活力,HE染色观察心肌组织病理损伤情况。 2.大鼠离体子宫法测定离体子宫自发性收缩和催产素(OT)诱导痉挛性收缩频率、强度和活动力变化。 3.采用玻璃微电极法测定小鼠离体子宫平滑肌细胞静息电位。 结果: 1. Leo、Sta、Leo+Sta抗小鼠急性心肌缺血的作用与模型组比较,合用组(Leo 2.5 mg/kg + Sta 5 mg/kg )、(Leo 5 mg/kg + Sta 10 mg/kg)显著抑制T波变化;降低血清中的MDA含量和LDH活力;同时改善异丙肾上腺素诱导的心肌缺血的病理损伤。 2.应用金氏公式计算q值在0.85~2.0范围内,评价合用组抑制T波变化效应为单纯相加或增强作用;合用组(Leo5 mg/kg + Sta 10 mg/kg)与单用Leo 5 mg/kg比较MDA含量降低明显,与单用Sta 10 mg/kg比较LDH活力降低明显;合用组(Leo 2.5 mg/kg + Sta 5 mg/kg)、(Leo 5 mg/kg + Sta 10 mg/kg)改善小鼠的心肌组织病理损伤优于单用Leo组和Sta组,仅见少量的心肌纤维收缩。 3. Leo在10-5M时明显增加离体子宫自发性收缩频率,减弱强度;Sta明显降低收缩频率和活动力;Leo+Sta在10-6﹑10-4 M时明显降低收缩频率。 4. Leo明显降低离体子宫痉挛性收缩频率和强度;Sta明显降低收缩频率﹑强度和活动力;Leo+Sta明显减弱收缩频率。 5. L-NAME (10~(-4) M)预孵育离体子宫30 min,明显减弱Leo、Sta、Leo+Sta降低离体子宫痉挛性收缩的频率的幅度。 6. Indo (6×10~(-5) M)预孵育离体子宫30 min,不能显著性地影响Leo、Sta、Leo+Sta降低离体子宫痉挛性收缩频率的幅度。 7. Leo、Sta、Leo+Sta均使小鼠离体子宫平滑肌细胞发生超极化作用,且Leo和Leo+Sta发生的超极化作用与剂量有关。 结论: Leo、Sta、Leo+Sta均具有抗小鼠急性心肌缺血的作用,并且Leo和Sta合用优于单用,其机制可能与抑制自由基的过氧化反应有关;Leo对离体子宫自发性收缩的作用,具有双向性,Leo、Sta、Leo+Sta具有舒张离体子宫作用,机制可能与NO增加有关,与PGs关系不大。本研究为Leo、Sta、Leo+Sta在急性心肌缺血和妇科方面的临床应用提供了一定的参考价值。


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