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小鼠背海马synaptotagmin I和IV的年龄效应及其分布差异

王龙海  
【摘要】: 背景年龄相关性学习记忆能力减退是人类和动物中普遍存在的现象,但是,导致这些记忆能力减退的机制依然不明确。目前的观点认为海马和新皮质突触蛋白水平的改变可能是导致学习记忆能力减退的原因之一。有资料表明阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者脑内突触结合蛋白Ⅰ(synaptotagminⅠ, SytⅠ)降低,但对正常衰老脑内SytⅠ水平是否改变以及如何改变的认识不够深入。资料表明Syt IV与年龄及学习记忆有关,但正常衰老的脑内Syt IV水平是否改变以及如何改变未见报道。SytⅠ与Syt IV的分布和定位虽有研究,但它们在海马内的确切定位不明。由于直接研究人类有诸多限制,而封闭群昆明小鼠具有与人类基因同源性较高、遗传背景复杂、与人类衰老有着相似的病理生理特征。因此,昆明小鼠已经成为较好的研究脑衰老的动物模型。 目的探讨突触前囊泡蛋白synaptotagmin(Syt) I和IV在昆明小鼠背海马的年龄相关性改变及其分布对差异。 方法选取三个年龄段昆明小鼠(22月龄17只,11月龄22只,6月龄28只)作为研究对象,常规取脑、固定、脱水、透明、制作蜡块,HE染色定位海马。套取含海马的蜡块,二次包埋,制作组织芯片。采用SP免疫组化法检测小鼠背海马Syt I和Syt IV的表达。显微成像系统拍摄图像并利用图像分析系统Image-Pro Plus 6.0进行光密度值测定。 结果SytⅠ与Syt IV在不同年龄组小鼠背海马锥体细胞和颗粒细胞中均有表达,其中SytⅠ在CA3区透明层和DG门区呈高表达,而Syt IV在锥体细胞和颗粒细胞胞膜呈高表达。22月龄鼠在海马CA1、CA3和DG中Syt I的相对含量显著高于11月龄和6月龄鼠(Ps 0.05);而Syt IV的相对含量显著低于6月龄(P 0.05)。 结论相对于中青年鼠而言,老年昆明小鼠背海马Syt I水平升高而Syt IV水平降低;Syt I可能在海马苔藓纤维及其与CA3区锥体细胞顶树突形成的轴-树型突触中的表达较高,Syt IV可能在海马锥体细胞和颗粒细胞的轴-体或树-体型突触中表达较高。


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