FasL基因关节腔内转染对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

【摘要】：类风湿关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性自身免疫病，主要病理变化为关节滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨和骨组织的侵蚀和破坏，最终导致关节畸形和功能障碍而致残。目前类风湿关节炎尚无有效的治疗方法，基因治疗有望成为安全有效的治疗手段。本研究通过关节腔内直接注入携带FasL基因的腺病毒转染佐剂性关节炎大鼠滑膜组织，观察其诱导关节滑膜细胞凋亡的作用。本实验为类风湿关节炎的基因治疗提供了重要的理论依据。 目的： 观察FasL基因关节腔内转染对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞的凋亡诱导作用方法： 1.构建携带FasL基因的重组腺病毒。 2.SD大鼠右后足跖皮下注射完全弗氏佐剂，建立佐剂性关节炎大鼠模型。 3.FasL基因重组腺病毒注射转染到佐剂性关节炎大鼠模型关节腔内，转染其滑膜组织。 4.观察佐剂性关节炎大鼠体重、关节炎指数等指标的变化。 5.病理切片观察大鼠滑膜细胞增生、炎性细胞浸润情况。 6.采用TUNEL法检测滑膜细胞的凋亡。 结果： 1.转染FasL基因的模型转染组体重上升明显高于模型转染对照组， 2.转染FasL基因的模型转染组关节炎指数下降明显高于模型转染对照组。 3.转染FasL基因的模型转染组与模型转染对照组比较，大鼠滑膜细胞增生明显下降，炎性反应减轻。。 4.转染FasL基因的模型转染组大鼠滑膜细胞凋亡指数明显高于正常转染对照组、正常转染组和模型转染对照组。 结论：本实验表明FasL基因关节腔内转染可诱导佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡，减轻滑膜炎症；降低佐剂性关节炎大鼠的关节炎指数。