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尾加压素Ⅱ在糖尿病肾病大鼠动脉粥样硬化形成的表达及黄芪的干预

丁志珍  
【摘要】:背景:糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一,也是终末期肾衰竭的重要原因。病理改变为肾小球肥大、肾小球出现高压、高灌注、高滤过,细胞外基质(extracel-lular matrix,ECM)积聚、基底膜增厚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化。发病机制复杂,许多血管活性物质和细胞因子参与发生,因此其发病机制及治疗已成为目前研究热点之一,表明DN有待深入探讨。 目的:尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)是目前已知最强的缩血管活性肽,其缩血管效能可达内皮素-1的10倍,与其特异性受体14(GPR14)结合能引起多种生物学效应,如舒缩血管、促细胞增殖及改变血流动力学等。研究表明与动脉粥样硬化密切相关。本实验探讨UⅡ、GPR14在糖尿病肾病大鼠动脉粥样硬化形成的作用及发病机制。中药黄芪为最常用的补气药物之一,现代研究认为黄芪对肾脏有一定的保护作用,但目前尚未见黄芪对DN大鼠UⅡ表达影响的报道。本实验通过用黄芪治疗、研究糖尿病肾病大鼠UⅡ、GPR14水平的变化,探讨黄芪对糖尿病肾病大鼠的防治效果和其可能机制,为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。 方法:1、2型糖尿病肾病动脉粥样硬化形成动物模型的建立:模型组给予高糖高脂饲料喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg。 2、分组:将20只模型成功SD大鼠随机分为糖尿病肾病对照组(DN10只),每日生理盐水灌胃,黄芪治疗组(HZ10只),每日黄芪注射液5ml/kg灌胃,连续8周。两组均喂以高糖高脂饲料。另设正常对照组(NC10只),每日生理盐水灌胃,喂以基础饲料。14周末处死大鼠,进行以下实验。 3、测定血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量(24h)。 4、HE染色光镜观察主动脉、肾脏病理变化。 5、免疫组织化学技术检测UⅡ、GPR14蛋白表达,RT-PCR技术检测UⅡmRNA表达。 结果:1、与正常对照组(NC)相比,糖尿病肾病对照组(DN组)大鼠均有不同程度的摄食减少,精神不振,活动迟缓,尿量增多,体重减少,体毛缺乏光泽,黄芪治疗组(HZ)以上情况得到不同程度的改善。 2、与NC组相比,各模型组肾脏肥大指数、随机血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量(24h)明显升高,高密度脂蛋白(HDL)明显降低,差异有统计学意义(P 0.01);HZ组的上述指标与DN组比较,则有明显降低,差异有统计学意义(P 0.05)。 3、光镜检查结果:DN组主动脉可见泡沫细胞和脂纹,平滑肌细胞变形。HZ组较DN组轻。NC组动脉壁内皮细胞光整,排列规则。DN组肾脏可见明显肾小球肥大、纤维化且结构塌陷,系膜基质增多,肾小管出现明显灶状空泡样变。HZ组较DN组轻。NC组肾小球、肾小管结构正常。 4、主动脉及肾脏组织UⅡ、GPR14蛋白表达变化:与NC组相比,DN组主动脉UⅡ蛋白表达增加(P 0.01);与DN组比较,HZ组UⅡ蛋白表达减少(P 0.05)。与NC组相比,DN组肾脏组织UⅡ、GPR14蛋白表达增加(P 0.01);与DN组比较,HZ组UⅡ、GPR14蛋白表达减少(P 0.05)。 5、肾脏组织UⅡmRNA表达变化:与NC组相比,各模型组UⅡmRNA表达明显增加(P 0.01);HZ组UⅡmRNA表达较DN组减少(P 0.05)。 结论:1、UⅡ及其受体GPR14的高表达提示其在糖尿病肾病动脉粥样硬化形成的过程中可能起重要作用。黄芪能够缓解肾脏病理损伤,其机制可能是具有通过抑制UⅡ和GPR14异常表达这一微血管病变的肾脏保护作用。 2、黄芪能够改善糖尿病肾病大鼠的的一般状态,具有一定的调节血糖、血脂代谢,减少尿蛋白,抑制肾功能恶化的作用。


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