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Notch4、DLL4和KAI1在非小细胞肺癌中的表达及其与血管生成拟态的关系

王一超  
【摘要】:目的:血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是肿瘤组织中新的血液供应方式,并且长期以来被视为恶性肿瘤转移和预后的有用因素。Notch4(Notch信号通路受体之一),DLL4(Notch信号通路配体之一)和KAI1/CD82(肿瘤转移抑制基因)都是肿瘤转移的有效预测因子。在本研究中,我们分析了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中VM结构、Notch4、DLL4和KAI1/CD82的表达情况及其相互关系,分析它们各自与患者的临床病理参数及NSCLC患者术后生存时间的关系。方法:通过免疫组织化学染色检测189例保存完好NSCLC组织和相对应非肿瘤肺组织,观察统计VM结构、Notch4、DLL4和KAI1/CD82的阳性表达率。此外,收集和随访NSCLC患者的临床信息。使用统计学方法分析所得数据。结果:NSCLC组织中的VM、Notch4和DLL4的阳性率明显高于对应非肿瘤肺组织,而NSCLC中KAI1/CD82的阳性表达水平显著低于对照的非肿瘤肺组织。VM、Notch4和DLL4的阳性率与肿瘤直径、淋巴结转移(LNM)、远处转移(DM)和肿瘤TNM分期呈正相关关系,而与患者术后总生存(OS)时间相反,此外,DLL4阳性率与肿瘤分级呈正相关关系。KAI1/CD82在肿瘤组织中的阳性表达水平与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈负相关关系。KAI1/CD82+分组的术后总生存时间明显多于KAI1/CD82-组别。在多因素分析中,VM的存在,Notch4、DLL4高表达水平,肿瘤直径,LNM,DM,TNM分期和KAI1/CD82低表达水平可能是NSCLC患者总生存时间(OST)的独立预后因素。此外,Notch4和DLL4的高表达与VM呈正相关关系,KAI1/CD82表达与VM是负相关关系。结论:(1)VM及Notch4、DLL4、KAI1/CD82在NSCLC中的异常表达与NSCLC的恶性生物学行为相关。(2)Notch4、DLL4表达增强及KAI1/CD82表达减弱有利于VM的形成。(3)VM及Notch4、DLL4、KAI1/CD82联合检测可以作为NSCLC患者预后有用的生物学标志物。


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