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肝肾阴虚型DR中药治疗的临床数据挖掘研究及芪贞降糖颗粒对大鼠VEGF、MIP-1及Lp-PLA2表达的影响

陈志  
【摘要】:1目的应用数据挖掘及关联规则分析,总结中医治疗肝肾阴虚型糖尿病视网膜病变的中药用药规律及中药对VEGF及炎性指标表达的影响。从动物实验观察芪贞降糖颗粒对DR大鼠血清及视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)指标的影响。2方法2.1数据挖掘研究对安徽省中医院内分泌科2016年1月至2018年10月住院治疗的肝肾阴虚型DR患者病例进行回顾性分析。用SPSS 23.0 Spearman和Modeler 18.0进行核心处方分析、用药频率分析、系统聚类分析、相关性分析、并运用关联规则分析中药对相关指标的影响。2.2实验研究将100只SD大鼠适应性喂养一周,随机分为空白组20只与造模组80只,造模组进行DR造模,造模成功后随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组。西药组予以羟苯磺酸钙、中药高低剂量组予以芪贞降糖颗粒灌胃,连续灌胃12周。观察大鼠一般情况,电镜下观察视网膜组织,并检测血清及视网膜VEGF、MIP-1、Lp-PLA2指标。3结果3.1数据挖掘研究结果3.1.1 VEGF的变化及其相关性分析在277例DR患者中,高于正常参考范围的有130例,占46.93%,且通过相关性分析显示VEGF与MIP-1α、MIP-1β、Lp-PLA2成正相关。3.1.2我院内分泌科用药规律分析分析得出我科治疗肝肾阴虚型DR的核心处方为:女贞子、桃仁、川芎、山萸肉、太子参、丹参、黄连、黄芪、麦冬、蝉衣、知母、白术、生地、甘草、牡丹皮,用药频率均在46%以上,以滋补肝肾药、活血化瘀药、益气药、养阴药、清热药为主。根据高频药物系统聚类分析,可将治疗肝肾阴虚型糖尿病视网膜病变常用药物分为5组,Ⅰ组:黄芪、山萸肉、女贞子;Ⅱ组:川芎、桃仁;Ⅲ组:白术、麦冬、丹参、甘草、牡丹皮;Ⅳ组:黄连、蝉衣;Ⅴ组:知母、生地、太子参。3.1.3中药与相关指标关联规则分析单味中药中桃仁、黄芪、熟女贞与VEGF关联度高,药对中川芎配牡丹皮、熟女贞配桃仁、桃仁配山萸肉桃、桃仁配山萸肉与VEGF关联度高;与HbA1c指标关联度较高的单味中药是黄芪、熟女贞、山萸肉,药对中与HbA1c指标关联度较高的是黄芪配黄连、熟女贞配黄芪、熟女贞配丹参、黄芪配桃仁、熟女贞配山萸肉;与MIP-1α关联度较高的药对有熟女贞配白术、牡丹皮配麦冬,与MIP-1b关联度较高的药对是川芎配麦冬、黄连配麦冬,与Lp-PLA2关联度较高的药对有川芎配黄芪、熟女贞配麦冬。3.2动物实验结果3.2.1对大鼠一般状况和体重的影响空白组大鼠一般情况无异常。造模成功后,造模组大鼠体重逐渐减轻,尿量增加,饮水明显增多,活动状态欠佳,毛发无泽。给药至实验结束期间,西药组、中药高剂量、中药低剂量组前述症状均有不同程度改善,模型组无改善情况。经过6周、12周的干预,中药高剂量组较之西药组、中药低剂量组有差异体重明显增加,且反应更灵活,提示芪贞降糖颗粒可以改善DR大鼠的消瘦状态。3.2.2对大鼠空腹血糖的影响治疗后,中药高剂量组与模型组及西药组相比,空腹血糖明显降低,中药高剂量组与低剂量组相比,空腹血糖明显降低。3.2.3对大鼠血清及视网膜组织VEGF、MIP-1和Lp-PLA2指标的影响血清指标:中药高剂量组与西药组相比血清VEGF、Lp-PLA2降低;中药高、低剂量组与西药组相比MIP-1均降低;中药高剂量组与中药低剂量组相比VEGF、MIP-1、Lp-PLA2值均降低。视网膜组织:各用药组与模型组比较VEGF、MIP-1和Lp-PLA2蛋白表达水平均降低;中药高剂量组与中药低剂量及西药组比较VEGF、MIP-1和Lp-PLA2蛋白均明显降低。3.2.4大鼠视网膜形态学变化空白组大鼠视网膜结构层次清晰,视锥视杆细胞排列整齐,未见细胞水肿、无血管增生。模型组大鼠视网膜结构层次杂乱,节细胞水肿明显,毛细血管内皮增生,纤维组织增生。西药组与中药低剂量组仅见组织轻度水肿,结构层次欠清晰,余未见明显异常。较之西药组与中药低剂量组,中药高剂量组仅有视网膜组织轻度水肿表现,余未见明显异常。4结论数据挖掘部分:我院内分泌科治疗肝肾阴虚型DR用药以滋补肝肾药为主,配以活血化瘀药、益气药、养阴药、清热药;山萸肉、熟女贞、黄连等对VEGF、HbA1c有一定的改善效果。动物实验研究:芪贞降糖颗粒能缓解DR大鼠的视网膜病理形态改变,这可能与改善空腹血糖、VEGF、MIP-1和Lp-PLA2等指标有关。


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