收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

线栓法大鼠上矢状窦血栓形成模型的构建及再通研究

穆书闻  
【摘要】:第一部分 线栓法构建大鼠上矢状窦血栓形成模型目的:通过线栓法构建一种新型CVST模型,验证该模型的稳定性和可靠性,并对CVST病程的发生、发展和相关病理生理机制进行初步探索。方法:将84只SD大鼠按随机化原则进行分组:假手术(sham)组:42只;闭塞组:42只。本研究参照MCAO模型的设计原理,经SSS由前向后插入自制线栓构建SSS血栓形成模型。大鼠的SSS直径存在一定的个体差异,根据多次测量SSS得出的数据制作线栓(总长度约lcm,直径约1.2mm)。应用激光散斑血流成像系统评估插栓前后脑表面血流变化,MRA追踪监测术后脑血管形态和血流改变,并结合大体表现和镜下观察进一步评估血管形态,应用HE染色观察CVST后的病理改变。结果:该部分通过线栓堵塞SSS,全部成功构建大鼠CVST模型。插入线栓后SSS内血流基本消失,SSS旁BV及毛细血管内血流较插栓前明显下降。术后SSS处于持续闭塞状态,但直窦内血流增加。在术后第7天可见SSS旁脑组织出现新生小血管,并于14天时数量增加;镜下观察见脑表面静脉淤血扩张、走行迂曲,静脉间建立吻合通路。结论:线栓法构建SSS血栓形成模型操作简单,创伤性小,稳定性好,使缺血时间和缺血部位精确可控,可以验证CVST继发的侧支循环情况。第二部分 大鼠上矢状窦血栓形成再通后的血流变化研究目的:观察CVST大鼠闭塞的SSS再通后的血流变化及相关病理生理改变。方法:将42只线栓式CVST大鼠,按不同检测方法进行随机化分组,行HE染色(16只),大体观察(16只),散斑仪监测(4只),MRI监测(6只)。于SSS阻塞后6h行拔栓处理,模拟临床中的机械碎栓,应用激光散斑血流成像系统评估再通前后脑表面血流变化,MRA追踪监测再通后脑血管形态和血流改变,并结合大体表现和镜下观察进一步评估血管形态,应用HE染色观察再通后大脑组织的病理改变。结果:SD大鼠拔栓后,全部SSS和部分BV内血流发生改善,但未立即完全恢复。伴随时间推移,SSS再通率逐渐上升,但到达一定程度后即保持平稳。拔栓后,MCA分支和脑表面CAP的血流较SSS堵塞前增加。直窦内血流无明显变化,脑表面血管无明显扩张。大脑组织的HE染色未见明显水肿改变,未发现神经元及胶质细胞坏死。结论:SSS的闭塞再通可显著加快疾病的恢复,且这一过程不伴随缺血再灌注损伤。对于CVST患者,早期机械碎栓是一种安全有效的治疗方式。第三部分大鼠上矢状窦血栓形成继发脑组织损伤观察目的:探讨大鼠SSS血栓形成后继发脑组织损伤的病理生理学机制。方法:将183只大鼠按随机化原则进行分组:sham组:61只;闭塞组:61只;再通组:61只。应用7.0T的磁共振扫描,T2WI和DWI序列追踪观察大鼠CVST后的脑水肿改变,并量化ADC值,进而对脑水肿类型进行判别。应用透射电镜观察BBB紧密连接的超微结构改变,并通过ELISA检测claudin-5和ZO-1的表达变化和血清中的浓度变化。结果:在CVST后,水肿的范围和程度均于术后第3天达到峰值,而后逐渐减轻。ADC值表现为先降低后升高,但无显著性改变,仅在术后第3天明显下降。DWI于闭塞后第3天出现局部高信号影,而后自行消退,T2WI无明显异常改变。内皮细胞间紧密连接于第3天部分裂开,claudin-5表达水平于此时明显降低,血清中claudin-5浓度在第3天达到最高,于第7天后逐渐恢复。血管内皮细胞间ZO-1表达和血清ZO-1浓度均未发生显著改变。再通组的大鼠没有出现明显的脑水肿改变,且未发生紧密连接破坏,血清中claudin-5和ZO-1浓度均无显著变化。结论:SSS血栓形成模型主要表现为大脑的轻度血管源性水肿,并在早期伴发可逆的细胞毒性水肿。BBB于早期发生破坏,而后逐渐恢复,血清中claudin-5浓度变化趋势在时程上同步于血管源性水肿和BBB破坏。尽快地解除静脉窦闭塞,可显著加快疾病恢复,并减轻脑水肿、BBB破坏等损伤。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前15条
1 陈霞;刘丹;段娟娟;李晋生;张晓笛;何丽娟;黄倩;张瀚涛;顾海鸥;;利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响[J];中成药;2020年02期
2 陶凌云;周洁;胡建华;高诚;;国内外大鼠和小鼠微生物、寄生虫检测标准的比较[J];实验动物与比较医学;2020年02期
3 张国寿;徐晓斌;柴文卿;陈吓俤;;武夷岩茶对酒精性肝损伤大鼠的护肝作用[J];武夷学院学报;2020年03期
4 张玉坤;曾鸣;秦光梅;邓旺;何东平;;参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制[J];中国生物制品学杂志;2020年06期
5 涂代苗;阚晨星;马向红;;口服蛋氨酸饲料致大鼠心室重塑的研究[J];天津医科大学学报;2020年03期
6 徐境阳;马鑫文;王新军;;腹部推拿对结肠慢传输型便秘大鼠的治疗效果[J];新疆医科大学学报;2020年04期
7 程姗姗;俞媛;白雪;王毅;;两种不同方法制造简易大鼠挤压伤模型的研究[J];宁夏医科大学学报;2020年08期
8 宋歌;吕月涛;狄林林;宗文纳;陈伯旺;;早期肠内营养对重症肺炎大鼠免疫功能的影响分析[J];中国医学前沿杂志(电子版);2017年01期
9 叶敏;陈达柔;陈宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉凤;唐珮瑜;杨昌山;朱晓琴;;右美托咪定后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用[J];临床医学工程;2017年02期
10 王雅乐;李文泉;姚凤云;;黄连解毒汤对营养性肥胖大鼠的毒性研究[J];光明中医;2017年10期
11 关智宇;;三七总皂甙对骨折大鼠血管内皮生长因子基因扩增及蛋白表达水平影响的研究[J];临床医药文献电子杂志;2017年51期
12 王帅;贾琦珍;陈根元;程勇;张玲;马春晖;;小花棘豆中毒对大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴α-甘露糖苷酶的影响[J];福建农林大学学报(自然科学版);2016年01期
13 周挺;夏菁;李增攀;徐丽艳;韩文文;方建江;;法舒地尔对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用[J];浙江实用医学;2016年01期
14 王亚东;李东朋;郭德伟;宋及时;李红伟;钱伟强;杨波;;富血小板血浆对创伤性颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用[J];吉林大学学报(医学版);2016年05期
15 郑国祥;于强;;白虎汤对全身炎症反应综合征大鼠炎症因子的影响[J];四川中医;2015年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄清海;曹伟;冯明陶;骆银;刘建民;;特异性抑制钙激活钾通道KCa3.1逆转大鼠颅内动脉瘤发展及剂量效应研究[A];第十三届中国医师协会神经外科医师年会摘要集[C];2018年
2 柳占彪;崔元禄;师咏梅;许放;;采用控释剂法建立大鼠骨关节炎模型[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
3 赵兵兵;;PSD郁火脾虚型病证症结合大鼠模型的建立与评价[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
4 沈耿杨;任辉;唐晶晶;张志达;招文华;余翔;黄锦菁;梁德;杨志东;江晓兵;;骨质疏松椎体骨折大鼠模型构建方法研究[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
5 金毅;黄宝明;吕爱贞;张金龙;杨雯;徐愉林;王茜;李静;;四氯化碳诱导大鼠非酒精性脂肪肝的生物标记物研究[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
6 马全鑫;陈姣姣;郁晨;张利棕;寿旗扬;陈民利;;一种新型高脂血症易感大鼠心血管疾病的初步探讨[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
7 张志达;任辉;沈耿杨;黄锦菁;詹玫琦;招文华;卢永锵;梁德;杨志东;江晓兵;;补骨脂防治绝经后糖尿病性骨质疏松大鼠腰椎骨丢失的作用[A];第十四届中国实验动物科学年会论文集[C];2018年
8 黎涛;;两种方法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型早期脑损伤的效果比较[A];第十四届中国医师协会神经外科医师年会摘要集[C];2019年
9 张黎;敖日格勒;杨文强;于炎冰;;糖尿病周围神经痛大鼠DRG痛觉感受神经元离子通道活动的改变以及丹参酮对其的调控作用[A];第十四届中国医师协会神经外科医师年会摘要集[C];2019年
10 王广;罗超;张兵钱;;依达拉奉对创伤性脑损伤大鼠β-内啡肽和促性腺激素释放激素的影响实验研究[A];第十四届中国医师协会神经外科医师年会摘要集[C];2019年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王红军;ASIC1参与孕期应激诱导子代大鼠胃部痛觉高敏的表观调控机制研究[D];苏州大学;2018年
2 丁艳霞;衰老相关的大鼠初级视皮层神经元的功能衰退及轴突始段可塑性研究[D];安徽师范大学;2019年
3 徐荧;TGF-β3通过Lgl2调节大鼠血睾屏障及睾丸支持细胞乳酸分泌功能的机制研究[D];中国医科大学;2019年
4 李大虎;甜橙精油微胶囊对肥胖型SD大鼠的减肥作用研究[D];西南大学;2019年
5 吕姝菡;盆腔炎性疾病后遗症大鼠非手术模型制备及证候属性评价方法研究[D];山东中医药大学;2018年
6 金颖;基于脂肪能量代谢探讨背俞穴埋线对OVX大鼠肥胖的作用机制[D];辽宁中医药大学;2019年
7 白增华;深刺环跳穴对坐骨神经卡压损伤模型大鼠背根神经节差异基因表达的影响[D];辽宁中医药大学;2019年
8 杜源;解郁安神颗粒对中风后抑郁的治疗作用及其神经网络机制[D];山东中医药大学;2018年
9 于海睿;苏木提取物对动脉粥样硬化模型大鼠胆固醇逆转运的影响[D];黑龙江中医药大学;2019年
10 李叙颖;基于TLRs/MyD88/NF-κB通路探讨消瘿颗粒对EAT肝郁脾虚大鼠的影响及作用机制[D];辽宁中医药大学;2019年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张晓琪;伏隔核内D1样和D2样受体在6-OHDA模型大鼠的痛敏反应中的作用研究[D];苏州大学;2018年
2 刘敬林;LncRNAs在腰椎间盘突出症模型大鼠脊髓内的差异性表达[D];苏州大学;2018年
3 穆书闻;线栓法大鼠上矢状窦血栓形成模型的构建及再通研究[D];厦门大学;2019年
4 邓江;细胞凋亡与自噬对雄激素致去势大鼠和前列腺增生大鼠良性前列腺增生影响的研究[D];厦门大学;2019年
5 陈媛媛;牛乳源促睡眠肽的纯化鉴定、活性评价、机制及应用研究[D];华南农业大学;2017年
6 张辉金;无柄灵芝在SD大鼠饲粮中应用价值的评估[D];华南农业大学;2018年
7 黄清怡;壬基酚和辛基酚经5-HT系统诱导大鼠焦虑行为的机制研究[D];华南农业大学;2018年
8 贺永健;氨基脲对大鼠的神经行为毒性和氧化损伤毒性及其机制研究[D];华南农业大学;2018年
9 李东哲;丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏Rho/ROCK信号转导通路的调节作用[D];承德医学院;2019年
10 熊蕾;低氧培养对大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响[D];湖南师范大学;2016年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 见习记者 孙爱民;新技术实现大鼠多基因同步敲除[N];中国科学报;2013年
2 记者 张梦然;源自人体细胞的肠道成功移植给大鼠[N];科技日报;2017年
3 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年
4 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
5 本报特约撰稿人 陆志城;用大鼠还是用小鼠?[N];医药经济报;2004年
6 记者 孙国根;将大鼠基因的功能“对号入座”[N];健康报;2014年
7 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
8 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
9 孙忻;人类首次获得克隆大鼠[N];科技日报;2003年
10 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978