收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

以(S)-苹果酸为手性源的吡咯烷生物碱不对称合成研究

郑啸  
【摘要】: 吡咯烷类生物碱大多具有重要的生理活性,在医药及生化上具有广阔的应用前景。关于这类化合物的不对称合成一直是国际上关注的具有挑战性的课题。 本论文的主要目的是研究和发展手性吡咯烷(酮)碳负离子合成子的方法学,即探索手性吡咯烷(酮)碳负离子合成子的形成、反应性及以之为基础的C-C键形成反应;进而发展其在吡咯烷类生物碱swainsonine不对称合成中的应用。此外,在本实验室已有研究的基础上,对先前已开发的手性吡咯烷酮阳离子合成子的反应性进行进一步的研究。取得的主要结果如下: 一.从(S)-苹果酸1出发,通过研究手性合成砌块苹果酰亚胺2和3的还原烷基化反应,阐明了反应的区域选择性。进而从N,O-苄基苹果酰亚胺2出发高区域和立体选择性地合成了(R)-3-吡咯啉4,完成了茴香霉素5形式上的不对称全合成,关键步骤的区域选择性从80%提高到99%以上。 二.在手性吡咯烷酮碳负离子合成子6的研究上取得一定突破,采用苯砜7作为6的合成等效体,在萘-锂作用下还原锂化,进而与亲电试剂苯甲醛的“一瓶”反应可以得到预期的C_5位产物8(收率16.5%)。这是迄今达到的最好结果。研究了吡啶砜9与亲电试剂在二碘化钐作用下的类Barbier反应,但未能得到预期的产物,初步结果显示9不能作为合成子6的等效体。 摘圣 Ph弊。 三.从(习一苹果酸出发,合成了关键的手性合成砌块阎一3一经基毗咯烷酮10, 路线总产率达到50%。进而合成了苯硫醚n,毗咙硫醚12和13。研究了苯硫 醚n在蔡一铿作用下还原铿化,进而与亲电试剂的“一瓶”反应;以及毗咙硫 醚12或13与亲电试剂在二碘化衫作用下的类Barbier反应,成功的建立了基于 二碘化杉还原衫化毗咤硫醚12和13的手性毗咯烷碳负离子合成子14的形成方 法。后者与醛、酮的“一瓶”反应可高立体选择性地在Q位形成反式的碳一碳 键,得到轻烷化产物15(产率30一83%)。这样,成功地建立了以12和13作为 合成子14合成等效体的不对称轻烷化方法。 誉刁_场“S知 例Fhs N PyrS’N 扮。衬成 13 14 15 Hl0 四.研究了在开发手性毗咯烷碳负离子合成子14的过程中发现的酷的酸胺 化反应,建立了基于氢化二异丁基铝(DIBAL一H)16与伯胺或仲胺的盐酸盐作用 制备的有机铝一钱试剂的酞胺化新方法。 五.在合成(习一3一轻基毗咯烷酮10的基础上,研究了以(习一苹果酸为手性源的 a一轻基一Y一内酞胺的合成方法,合成了(匀一N-节基一3一轻基毗咯烷酮17,并完成了生 物碱鸭嘴花醇18的首次手性合成,从尚一苹果酸出发的总产率为 28.1%;, 沂 Bn I7 of 六.以(O一苹果酸为手性源,通过苹果酸M乙酯19的烷基化反应,在p位 上非对映选择性地引入甲基;然后采用两种不同的方法,经还原脱除羟基,还 原酯基得到(卜2一甲基上,4丁二醇20,对映体纯度分别为79.8 既和84.6% ee。通过后者合成了毒蚁信息素(R{optothoracine ZI、*R,2’p-No’一甲基丁 基)-3一甲基毗 咯烷22和怵)孙(2’一苯基乙基)-3一甲基毗咯烷23。 OH M\TH”古J””、T” 、-。。xMM-CO,Me八(t MZOZC、。HOM \-OH\L-\ 19 20 -- ~-r \ZI\22八 23 七.探索了乳跺里西陡生物碱(个swainsonine 24的不对称合成。利用本论 文开发的手性毗咯烷碳负离子合成子14的不对称羟烷化反应,通过毗睫硫醚 25得到羟烷化产物26,继而经并环和CS位立体化学的重新构造得到乳除里西 陵酮 27,高立体选择性的构造了生物碱 CS和 CS。位的手性中心。在 27的基础 上通过黄原酸酯的热消除反应合成了阿噪里西陵酮 28,为厂个swainsonine 24的 不对称全合成奠定了基础。 HO^一、TBSO. TBSO. BnO BnQ IJ OH\卜一一,A卜一一一1uOH LJ IHW‘“)---1 IHy“IH IOH PyFS N N NN———N Cbz”O Cbz。 24 25 O 26 O 27 O 28


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李伟年;吡咯烷酮基表面活性剂(三)[J];日用化学品科学;1996年03期
2 ;吡咯烷酮基表面活性剂(一)[J];日用化学品科学;1996年01期
3 陈毅辉,黄培强,费向曙,阮源萍;吡咯烷生物碱新手性合成子的合成[J];厦门大学学报(自然科学版);1995年05期
4 王景兰;;谈有机反应中活性中间体——碳负离子[J];商丘师范学院学报;1988年S1期
5 黄育华;有机化学中的稳定性原理[J];湛江师范学院学报(自然科学版);1996年02期
6 胡炳成,吕春绪;2-氰基-2,3-二甲基-3-甲氧羰甲基-5-硫酮-吡咯烷的合成[J];应用化学;2004年11期
7 贾淑梅,张敏,索美英;碳负离子浅析[J];雁北师范学院学报;1998年02期
8 赵维琛;高效保湿膏[J];中小企业科技;1998年05期
9 陈以健;AMS ~(14)C样品靶制备技术[J];核技术;1986年09期
10 田来进,苏玉臻;谈谈麦克尔反应[J];大学化学;1997年03期
11 徐国清;α—H的活性及其反应[J];萍乡高等专科学校学报;2003年04期
12 陈萍,苗蔚荣,张福根;N-乙烯基吡咯烷酮的合成[J];精细化工;1995年04期
13 张颖,赵益维;碳负离子在与羟醛缩合有关反应中的应用[J];天津化工;2001年02期
14 汪敏,秦炜,李振宇,戴猷元;三辛胺萃取分离苹果酸的特性[J];高校化学工程学报;2002年06期
15 张万轩;刘丽琴;王思思;;用马来酸制备富马酸和苹果酸的绿色化学方法[J];忻州师范学院学报;2010年02期
16 冯麟;从天门冬试制苹果酸[J];化学世界;1956年10期
17 陈庆云;陈建国;;钯催化下全氟碳负离子的产生及其反应[J];化学学报;1988年03期
18 刘广鉴;张正;许从应;;含硫碳负离子的反应及其应用的研究——Ⅱ.固-液相转移催化共轭加成作用[J];有机化学;1989年03期
19 李长智;简单烷基碳负离子稳定性讨论[J];衡阳师范学院学报;1996年03期
20 朱一民,王雅静,王一女,于慧文;在苹果酸体系中化学镀镍磷的研究[J];辽宁化工;1998年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郑啸;邓珺;唐田;吴天俊;黄培强;;手性吡咯烷α-碳负离子合成子的形成和反应性研究[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
2 余满堂;;高效液相色谱法测定沙棘果中L-苹果酸含量[A];中国自然资源学会全国第三届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1998年
3 胡金波;张伟;倪传法;;含氟碳负离子化学中的‘负氟效应’及其应用[A];中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集[C];2012年
4 邱俊强;冯美云;;苹果酸营养液改善训练大鼠一次性运动后疲劳状态的代谢机制研究[A];第七届全国体育科学大会论文摘要汇编(二)[C];2004年
5 崔震海;宋超;胡凯;朱延姝;张立军;;外源苹果酸对C_3与C_4植物叶片光合放氧的影响[A];中国植物生理学会第十次会员代表大会暨全国学术年会论文摘要汇编[C];2009年
6 李亚军;刘建军;沈华;;离子色谱法测定盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
7 贾会珍;张萍;李媛;;S-苹果酸酰亚胺的合成研究[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
8 邱俊强;冯美云;杨旭;;苹果酸低聚糖饮料对耐力运动员有氧做功能力的影响[A];2002年第9届全国运动医学学术会议论文摘要汇编[C];2002年
9 朱成兰;;傣药鸭嘴花的药理作用和临床应用[A];2005全国民族民间医药学术研讨会论文集[C];2005年
10 刘琼馨;陈灿玉;周朝晖;;单核和笼状四核钴苹果酸的合成和表征[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑啸;以(S)-苹果酸为手性源的吡咯烷生物碱不对称合成研究[D];厦门大学;2003年
2 林耿杰;反式-3,4-二取代琥珀酰亚胺的合成及(3S,5R,8S,9S)-3-丁基-5-丙基-8-羟基吲哚里西啶生物碱和包公藤甲素的全合成[D];厦门大学;2009年
3 张婧;基于氢键合成子构筑新颖含氮杂环超分子结构的晶体工程[D];吉林大学;2005年
4 邱俊强;苹果酸低聚糖饮料抗运动性疲劳的代谢机制研究[D];北京体育大学;2002年
5 朱卫民;钐试剂促进下硫代酰胺反应的研究[D];浙江大学;2005年
6 胡炳成;吡咯烷硫酮衍生物的合成及结构表征[D];南京理工大学;2004年
7 刘振梅;聚丙烯微孔膜表面的生物相容性改性研究[D];浙江大学;2004年
8 刘艳荷;西方蜜蜂苹果酸脱氢酶II基因及配合力和杂种优势的研究[D];浙江大学;2001年
9 任建武;三种石斛的光合电子传递、碳同化动态研究[D];中国林业科学研究院;2009年
10 刘强;麦类作物抗铝毒机理研究[D];浙江大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴天俊;β-羟基-γ-氨基酸不对称合成及吡咯烷酮N-α位碳负离子合成子研究[D];厦门大学;2002年
2 梅郁;补充苹果酸对花样游泳运动员做功能力和脑电的影响[D];北京体育大学;2003年
3 魏萌;吡咯-2-甲醇酯类化合物与碳负离子的反应研究[D];南昌大学;2012年
4 胡滨;苹果酸营养液对小鼠游泳时骨骼肌代谢的影响[D];北京体育大学;2000年
5 黄毅勇;树枝状结构膦配体的设计合成及其在催化中的应用[D];湘潭大学;2004年
6 徐守强;SmI_2促进下手性硝酮与醛酮交叉耦联反应的方法学研究暨Swainsonine立体异构体的不对称合成研究[D];厦门大学;2008年
7 杨绿;N-烃基吡咯烷酮合成工艺研究[D];浙江大学;2005年
8 李敏;苹果酸类基质金属蛋白酶抑制剂的合成及体外活性测定[D];南昌大学;2011年
9 邹游;1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2-吡咯烷-1-戊酮盐酸盐的合成研究[D];南京理工大学;2010年
10 文彦珑;吡咯烷衍生物的合成研究[D];河北工业大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 证券时报记者 程文;西南合成子公司签8477万合同[N];证券时报;2010年
2 王芳;苹果 新鲜的通便 煮熟止泻[N];农村医药报(汉);2007年
3 欹筱;苹果治腹泻食疗方[N];中国医药报;2006年
4 ;苹果酸[N];中国畜牧兽医报;2009年
5 陈阳 姜玉涛;产学研联合争来“国际竞争权”[N];常州日报;2007年
6 陈欢;常茂跨越核心技术“高门槛”[N];常州日报;2006年
7 陈锦屏;止泻吃个熟苹果[N];健康时报;2006年
8 王忠良王文婷 本报记者 丁秀玉;创新争来“国际话语权”[N];科技日报;2007年
9 本报记者  赖强;吴梧桐:做酶工程产业化的推手[N];医药经济报;2006年
10 何长焕;秋季饮食,少辛增酸[N];中国中医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978