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蜂毒及其复方制剂的抗心衰效应及作用机制研究

刘婕  
【摘要】:心衰是严重威胁人类健康的多发性疾病,已对人类造成了各种精神、机体及经济损失,探索治疗心衰的特效药物和新型治疗方法为近年来的研究热点。蜂毒复方制剂“宝元灵”(BYL)是由0.2%蜂毒肽,13~15%10-羟基-2-癸烯酸(王浆酸,10-HDA),20%蜂胶及30%王浆中的其他脂类溶解于70%乙醇中复配而成的天然制剂。课题组前期研究发现蜂毒及其复方制剂对心衰等心脏类疾病具有显著疗效,在此基础上结合中西医治疗的弊端及心衰的高发病率及低治愈率,本文采用天然生物活性成分蜂毒及其复方制剂“宝元灵”处理实验动物(离体蛙心,急性心衰小鼠及慢性心衰大鼠),从一般生理指标,超声心动图,血清心衰相关标志性指标,心肌病理学变化及基因水平表达差异评价并分析了蜂毒及其制剂“宝元灵”处理前后实验动物的变化及其对心衰的治疗效果,以探讨蜂毒及其制剂对心功能的影响及作用机制。结果表明:1.蜂毒能有效增强离体蛙心收缩张力从而改善心功能,其正性肌力作用类似于肾上腺素,适当剂量的蜂毒对离体蛙心收缩力的增强表明其对心脏功能的调控作用;2.低、中剂量蜂毒(0.5 mg/kg,1.5 mg/kg)可显著降低血清BNP含量及脏器系数,抑制阿霉素诱导的急性心衰小鼠心室肥大症状,减缓心衰进程,同时降低小鼠心率及心肌细胞损伤,其效果与临床常规用药卡托普利相似甚至更优;3.采用长期小剂量注射阿霉素成功建立大鼠慢性心衰理想模型,并进一步研究蜂毒对该模型的治疗效果,其可有效降低心衰标志物BNP,Tn-I,MYO/MB及CK-MB含量,并降低左室内径,左室收缩末期内径及左室舒张末期内径。表达谱芯片结果显示与模型组相比,蜂毒处理后有66个基因上调,297个基因下调,验证并分析了 Smim5,Gimap,细胞周期蛋白 B2(CyclinB2),UPF3B,Haptoglobin(珠蛋白)及FoxO(Forkhead box,subclass O)6个关键基因,为揭示蜂毒治疗心衰的机制和探索新的心衰治疗靶点奠定实验基础;4.研究并分析了蜂毒复方制剂“宝元灵”及其主要成分对心功能的影响,结果表明“宝元灵”、王浆酸和蜂胶在一定剂量范围内可提高离体蛙心收缩张力,增强心功能,且其溶剂乙醇的使用浓度对心脏无负面影响。同时,“宝元灵”灌胃慢性心衰大鼠后可有效改善一般生理指标,降低心衰标志物BNP,Tn-I,MYO/MB及CK-MB含量,修复心肌细胞损伤。综上所述,各项指标综合表明蜂毒及其复方制剂“宝元灵”可有效治疗心衰并改善实验动物心功能,与临床常用药物卡托普利及右丙亚胺作用类似但毒副作用较小,且在基因表达水平有所差异,可能是由于不同作用通路所致。本实验研究蜂毒及其制剂“宝元灵”对心衰的治疗效果,并初步分析了其可能的作用机制,为蜂毒及其制剂在心衰治疗的应用提供一定理论支持。


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