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氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学研究

陈星星  
【摘要】:氟苯尼考是水产养殖中广泛应用的抗菌药物。本研究采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)为检测手段,研究了口服和肌肉注射氟苯尼考在健康欧洲鳗鲡体内的血液及组织中的残留消除规律。 鳗鲡按100mg·kg~(-1)单剂量口服氟苯尼考后,血液、肌肉、肝脏代谢过程符合开放型一级吸收二室模型,其药时曲线方程分别为: C=23.25e~(-0.19t)+3.33e~(-0.02t)+24.67e~(-1.14t); C=148.09e~(-0.32t)+8.05e~(-0.02t)+169.29e~(0.64t); C=29.58e~(-0.31t)+2.21e~(-0.004t)18.80e~(-0.94t)。而在肾脏中的代谢过程符合开放型一级吸收一室模型,其药时曲线方程为:C=404.53(e~(-0.11t)-e~(-0.12t))。按100mg·kg~(-1)单剂量注射氟苯尼考后,血液代谢过程符合开放型一级吸收一室模型,其药时曲线方程为:C=220.60(e~(0.09t)-e~(-0.14t))。 口服给药后,血液、肌肉、肝脏、肾脏中药物浓度的达峰时间分别为:1.98±1.37h、3.32±0.55h、0.15±0.33h、0.64±1.10h;达峰的浓度分别是:14.39±8.39μg·ml~(-1)、17.04±2.42μg·ml~(-1)、15.96±2.06μg·ml~(-1)、21.03±7.12μg·ml~(-1),以后浓度缓慢下降,2d后血液、肌肉、肾脏的浓度分别为4.59±7.65μg·ml~(-1)、0.75±1.10μg·ml~(-1)、0.97±0.84μg·ml~(-1),肝脏未检出;3d后血液的浓度为0.11±0.24μg·ml~(-1),而肌肉、肝脏、肾脏均未检出;注射给药后,血液中药物浓度的达峰时间为3.56±2.49h,达峰的浓度为46.52±24.51μg·ml~(-1),以后浓度缓慢下降,3d后血中的浓度为0.76±0.40μg·ml~(-1),5d后未能检出。 口服给药主要的药物代谢动力学参数如下:血液中Ka为1.14±1.47h~(-1),T_(1/2a)为7.81±6.59h,Tmax为1.98±1.37h,Cmax为14.39±8.39μg·ml~(-1),CL/F为0.32±0.24L·h~(-1),AUC_((0→∞))为304.75±158.51mg·L~(-1)h~(-1);肌肉中Ka为0.64±0.35h~(-1),T_(1/2a)为4.11±4.90h,Tmax为3.32±0.55h,Cmax为17.04±2.42μg·ml~(-1),CL/F为0.28±0.08L·h~(-1),AUC_((0→∞))为390.70±131.00mg·L~(-1)h~(-1);肝脏中Ka为0.94±1.43h~(-1),T_(1/2a)为2.26±0.37h,Tmax为0.15±0.33h,Cmax为15.96±2.06μg·ml~(-1),CL/F为0.15±0.19L·h~(-1),AUC_((0→∞))为641±807.34mg·L~(-1)h~(-1);肾脏中Ka为0.12±0.10h~(-1),T_(1/2a为8.64±5.43h,Tmax为0.64±1.10h,


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