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慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响

陈晓阳  
【摘要】:目的探讨模拟睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对小鼠肝脏组织结构、超微结构、肝功能、细胞色素P450(cytochrome p-450,CYP450)及小鼠离体肝细胞对茶碱代谢的影响。 方法将32只健康雄性C57BL6J小鼠随机分为以下四组:空气模拟对照组、CIH组、抗痨药物组和CIH+抗痨药物组,进行12周的CIH模型实验。实验结束前两周,抗痨药物组、CIH+抗痨药物组分别给予利福平加异烟肼灌胃。检测血清转氨酶浓度,观察肝组织病理变化,电子显微镜观察肝脏超微结构改变,检测肝微粒体悬液总CYP450浓度,分离肝细胞与15mg/ml浓度茶碱共培养,4小时后检测培养上清液茶碱浓度。 结果(1)血清谷草转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义:空气对照组(19.0±9.4IU/L),CIH组(19.1±17.9IU/L),抗痨药物组(9.6±2.1IU/L),CIH+抗痨药物组(13.3±4.7IU/L)(P0.05);血清谷丙转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义:空气对照组(65.4±27.0IU/L),CIH组(58.0±24.3IU/L),抗痨药物组(41.1±17.7IU/L),CIH+抗痨药物组(47.8±11.6IU/L)(P0.05)。(2)CIH可引起肝细胞空泡变性。电镜下,CIH可引起少量肝细胞水肿,部分粗面内质网模糊,窦周隙少量胶原纤维增生;CIH可加重抗痨药物的肝超微结构损害:表现为肝细胞结构模糊、水肿、坏死,损伤线粒体,加剧胶原纤维增生,部分毛细胆管消失。(3)CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量(0.83±0.088nmol/mg蛋白)低于空气对照组(1.13±0.21nmol/mg蛋白)(P=0.00I);CIH+抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量(0.83±0.08nmol/mg蛋白)低于空气对照组(P=0.001)及抗痨药物组(1.19±0.20nmol/mg蛋白)(P=0.000);CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量与CIH加抗痨药物组差异无统计学意义(P0.05);抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量与对照组差异无统计学意义(P0.05)。(4)两因素两水平析因设计方差分析显示:CIH可降低肝细胞对茶碱的清除(F=71.6,P=0.000);抗痨药物可促进茶碱的清除(F=17,7,P=0.000);CIH与抗痨药物对茶碱清除影响存在交互作用(F=689.4,P=0.000)。 结论:(1)模拟SAS的CIH可引起小鼠肝组织结构损害,并可加重抗痨药物所造成的肝脏超微结构的损害。(2)CIH可抑制小鼠肝脏CYP450的表达。(3)CIH可降低小鼠肝细胞对茶碱的清除率。CIH与抗痨药物对茶碱清除率的影响存在交互作用,两者并存时明显降低茶碱的清除率。


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