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不同碘背景甲状腺乳头状癌与正常甲状腺组织差异表达蛋白质分析与鉴定

万光俊  
【摘要】:目的:比较甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma ,PTC )与正常甲状腺组织差异表达蛋白质,寻找PTC潜在的标记物。同时比较不同碘背景PTC的差异表达蛋白质,试图筛选出与碘密切相关的蛋白质,探讨碘在PTC形成过程中的作用与机制。 方法:根据尿碘浓度将甲状腺乳头状癌分成高碘组和适碘组,以结节性甲状腺肿旁正常甲状腺组织作对照,利用双向凝胶电泳技术,分离出各组总蛋白,分别建立高碘背景PTC、适碘背景PTC与正常甲状腺组织的蛋白表达图谱。通过分析双向电泳凝胶图,比较这三种蛋白表达图谱的差异,对差异表达蛋白进行质谱分析与鉴定,搜索蛋白数据库。 结果:比较高碘背景PTC与适碘背景PTC的蛋白表达图谱,并未发现差异表达的蛋白斑点。比较高碘背景PTC与正常甲状腺组织的蛋白表达图谱,发现53个差异蛋白点,经质谱鉴定出19种差异表达蛋白,其中CLIC1、Swiprosin-1、PPase、Isocitrate dehydrogenase [NAD] subunit alpha、cytokeratin 18、RNH1 protein、GSH-PX、peroxiredoxin 3、annexin A1、cytoskeletal 19、Galectin-3、glutathione peroxidase、adenosine kinase共12种蛋白在高碘背景PTC中高表达; SAP、tropomyosin-1、vimentin variant 3、cytokeratin 8、tropomyosin-2、α2-Collagen type VI、tubulointerstitial nephritis antigen-like isoform 2 precursor共7种蛋白在高碘背景PTC中低表达;比较适碘背景下PTC与正常甲状腺组织蛋白表达谱,发现共55差异蛋白点,经质谱鉴定出11种差异表达蛋白,其中cytoskeletal 19、Mitochondrial Delta3-Delta2- Enoyl-Coa Isomerase、CD147、Cathepsin B、carbonyl reductase 1、annexin A1共6种蛋白质在适碘背景下高表达;tropomyosin-2、tropomyosin-1、tubulointerstitial nephritis antigen-likeisoform 2 precursor、fibrinogen beta chain、vimentin variant 3共5种蛋白在适碘背景中低表达。查询UniProt蛋白质数据库,获得这些差异表达蛋白的生物信息学资料,它们可能与肿瘤细胞的构成、细胞代谢、细胞周期调控和肿瘤的侵袭转移有关。 结论: PTC与正常腺体组织之间存在多种差异表达的蛋白,这些差异蛋白参与细胞代谢、细胞周期调控、肿瘤侵袭与转移,与PTC发生、发展密切相关。因此,可通过进一步研究这些蛋白,探讨PTC发病机制,筛选特异肿瘤标记物,寻找肿瘤治疗的分子靶点,以应用于PTC临床早期诊断,药物开发。高碘背景与适碘背景PTC蛋白表达图谱未发现明显差异,高碘在PTC中可能扮演双重角色,一方面促进PTC进展,另一方面扮演一个保护性的角色。


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