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经典原位肝移植术逆行灌注改良法的临床实验研究

李斯润  
【摘要】:目前应用肝移植技术治疗重症肝炎、肝衰、肝癌、先天性代谢性肝脏疾病、中晚期肝硬化等肝脏疾病方面取得了重大突破性进展,特别是治疗急性重症肝衰竭的有效及最终手段。然而供肝的缺血再灌注损伤在肝移植术中是难以避免的,并对肝移植术后并发症和原发性移植肝无功能有重要影响。因此如何减轻移植肝缺血再灌注损伤成为目前肝移植研究课题的热点。2003年Kniepeiss等研究发现,在背驮式肝移植术中采用经下腔静脉逆行灌注法可改善早期移植肝功能,并降低供肝再灌注术后综合征的发生率。在经典原位肝移植术中有关经下腔静脉逆行灌注的改良方法报道尚少。本研究在经典原位肝移植术中采用逆行灌注改良法能有效地尽早尽快排放术中因供肝冷缺血及逆行灌注复温引起的代谢有害物质,减轻移植肝的复温热缺血和再灌注损伤,从而能早期改善肝移植术中的供肝功能及减少受体内环境紊乱。并与传统逆行灌注法手术患者资料采用倾向评分配比法(propensity score matching,PSM)予以匹配,均衡组间各协变量影响,并对匹配后的患者进行对比研究,探讨其逆行灌注改良法对移植肝术后的功能影响。第一部分经典原位肝移植逆行灌注改良法减轻移植肝术中损伤的研究目的探讨经典原位肝移植逆行灌注改良法术中对移植肝损伤的影响。方法21例肝病患者采用经典原位肝移植逆行灌注改良法,观察时间点设计为:移植肝开放下腔静脉前即刻(T1)、下腔静脉开放下腔静脉血逆行灌注供肝门静脉放血10ml即刻(T2)、下腔静脉血逆行灌注供肝门静脉放血50ml即刻(T3)、下腔静脉血逆行灌注供肝门静脉放血200ml即刻(T4)。T1抽取受体下腔静脉血和T2、T3、T4抽取下腔静脉血逆行灌注供肝门静脉逆行灌注血,进行血标本生化检查和血气分析,供肝比较不同时点静脉血p H值、Pa CO2、Pa O2、BEecf、HCO3-、T-CO2、Sa O2、丙氨酸转氨酶(alanini transpeptidase,ALT)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、K+、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、谷草转氨酶(aspartate transpeptidase,AST)变化,以此观察术中下腔静脉血逆行灌注供肝后的变化。结果21例病人抽取的静脉血血气分析pH值、PaCO2、PaO2、BEecf、HCO3-、T-CO2、Sa O2于T2、T3时点波动大,与T1、T4时点相比较,差异有统计学意义(P0.05),且均于T4时点恢复趋向T1水平。其中T4时点HCO3-、T-CO2恢复至T1水平,差异无统计学意义(P0.05);p H值、Pa O2、BEecf、Sa O2高于T1水平,差异有统计学意义(P0.05);Pa CO2低于T1水平,差异有统计学意义(P0.05)。抽取的静脉血生化检查T1-T4时点中ALT、AST、AKP、K+都于T2时点升至最高峰,之后逐渐下降,于T4时点下降至最低点,仍高于T1时点,T1、T2、T3、T4时点两两之间比较,差异有统计学意义(P0.05)。GGT于T2、T3时点升高,于T4时点回降,低于T1时点,T2、T3时点分别与T1、T4时点比较,差异有统计学意义(P0.05),T1、T4时点之间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论经典原位肝移植术中下腔静脉血逆行灌注供肝可迅速减轻移植肝缺血再灌注损伤,稳定内环境。第二部分改进的逆行灌注技术在肝移植应用中的研究目的探讨经典原位肝移植术中改进的逆行灌注技术(逆行灌注改良法)对移植肝术后影响。方法收集2011年3月至2014年9月108例肝病患者肝移植手术资料。其中经典原位肝移植术中逆行灌注法手术治疗63例,经典原位肝移植术中逆行灌注改良法手术治疗45例。采用倾向评分配比法(PSM)均衡组间协变量,获得匹配患者并对其进行术后肝功能恢复疗效分析。结果经PSM匹配后得到27对患者。匹配后经典原位肝移植术中逆行灌注改良法组和逆行灌注法组两组间术后第1天、第3天、第5天、第7天肝功能碱性磷酸酶(AKP),总胆红素(TB),丙氨酸转氨酶(ALT),谷氨酰转肽酶(GGT),谷草转氨酶(AST)差异有统计学意义(P0.05)。结论采用经典原位肝移植术中逆行灌注改良法可改善移植肝早期肝功能,加快肝功能恢复,从而更有效提高肝移植的整体疗效。


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