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Smad4、Kindlin-2和Anxa2基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

李鑫静  
【摘要】:目的:研究细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关基因Smad4、Kindlin-2、Anxa2在胃癌(Gastric cancer,GC)组织中的表达与临床病理特征及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的相关性,探索Smad4、Kindlin-2和Anxa2基因在GC发生发展中的作用。方法:1、应用实时荧光定量PCR(Real time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)方法检测50对GC组织和癌旁组织Smad4、Kindlin-2和Anxa2基因的m RNA表达水平。2、采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法,定量检测20对GC组织和癌旁组织中Smad4,Kindlin-2和Anxa2基因的蛋白表达。3、制作组织芯片(Tissue Miroarray,TMA)对139对GC组织进行免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色,定位检测Smad4、Kindlin-2、Anxa2基因的蛋白表达及GC组织中MMP-9表达,并分析Smad4、Kindlin-2、Anxa2表达与GC临床病理参数和MMP-9表达的关系。结果:1.Smad4基因在GC中的表达及意义RT-q PCR检测结果显示GCs组织中Smad4 m RNA的相对表达水平为0.911±0.795,与癌旁组织(1.222±0.806)无明显差异(P=0.060);Western blot检测结果GCs组织中Smad4蛋白的平均表达量(0.714±0.341)低于癌旁组织(1.149±0.596),差异具有统计学意义(P=0.039);免疫组化染色显示Smad4定位肿瘤细胞或癌旁黏膜上皮细胞核和(或)胞质,有61.9%(86/139)的GC病例出现Smad4蛋白低表达或表达缺失,而所有癌旁黏膜则一致性的表达Smad4,Smad4的表达与GC发病部位和Lauren分型有关,在食管胃交界部位腺癌(Adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEGJ)表达缺失率较胃体/胃窦部位腺癌高(P=0.016),同时,Smad4在肠型胃癌中表达的缺失频率高于弥漫型胃癌(P=0.021);spearman秩相关性分析显示Smad4与MMP-9的表达无明显相关(r=-0.025,P=0.772)。2.Kindlin-2基因在GC中的表达及意义RT-q PCR检测结果显示Kindlin-2 m RNA在GCs和癌旁组织的相对表达水平分别为1.400±1.474和1.167±1.522,差异无统计学意义(P=0.359);Western blot检测结果GCs组织中Kindlin-2蛋白的表达量(1.086±0.334)高于癌旁组织(0.665±0.178),差异具有统计学意义(P=0.001);免疫组化染色显示Kindlin-2蛋白定位于间质纤维细胞,有57.6%(80/139)的GC病例出现Kindlin-2阳性表达,而在癌旁组织中几乎均为弱表达或阴性表达,Kindlin-2过表达与肿瘤间质浸润、淋巴结转移和临床分期密切相关;spearman秩相关性分析显示Kindlin-2与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.233,P=0.006)。3.Anxa2基因在GC中的表达及意义RT-q PCR检测结果显示Anxa2 m RNA在GCs和癌旁组织的相对表达水平分别为2.072±1.477和1.271±0.907,差异具有统计学意义(P=0.010);Western blot检测结果GCs组织中Anxa2蛋白的表达量(2.144±1.226)高于癌旁组织(1.269±0.736),差异具有统计学意义(P0.001);免疫组化染色显示Anxa2蛋白定位于肿瘤细胞或癌旁黏膜上皮细胞膜和(或)胞质,Anxa2在49.6%(69/139)的GC病例过表达,高于癌旁组织阳性率18.7%(26/139),差异具有统计学意义(P0.001),Anxa2过表达与肠型胃癌、淋巴结转移和临床分期密切相关;spearman秩相关性分析显示Anxa2与MMP-9的表达呈正相关(r=0.188,P=0.024)。结论:1、Smad4、Anxa2和Kindlin-2表达均可能与GC的发生发展密切相关。2、Smad4可能在不同发生部位和组织类型的GC发挥不同的作用。3、Kindlin-2和Anxa2可能通过调节MMP-9的表达或活化参与ECM降解,进而促进GC的侵袭、转移。4、Kindlin-2和Anxa2有望成为新的GC治疗靶点或预后评估的重要标志物。


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