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FoxM1、Caveolin-1在肝细胞癌中的表达关系及二者共表达与肝细胞癌EMT关系的初步探讨

高洪斌  
【摘要】:目的:肝细胞癌是全球常见的恶性实体肿瘤,一直严重危害人类的生命。然而肝细胞癌的发生发展机制十分复杂,至今肝细胞癌的发病机制仍未明确,因此探索新的有价值的肿瘤标志物对肝细胞癌的诊疗及预后具有重要意义,本课题探讨Caveolin-1蛋白和FoxM1转录因子在肝细胞癌中的表达和两者的相关性以及两者共表达和上皮间叶样表型转化之间的关系和意义,为探究肝细胞癌发生、发展机制开拓新的切入点,为肝细胞癌侵袭和转移的分子致病机制提供新思路。方法:标本来源于福建医科大学附属第一医院肝细胞癌患者手术切除肝癌组织80例,利用免疫组化的方法检测80例肝细胞癌组织病理标本中Caveolin-1蛋白和FoxM1转录因子的表达以及上皮标志物(ZO-1、E-cadherin)、间叶标志物(Ncadherin、Vimentin)的表达。并用统计学软件SPSS分析FoxM1-Caveolin-1共表达与肝细胞癌EMT及临床病理特征的关系。结果:80例肝细胞癌标本中,Caveolin-1蛋白的表达在肝癌细胞中表达定位于胞质中;FoxM1蛋白在肝细胞癌组织标本中主要表达于胞质中;ZO-1蛋白主要表达于肝癌细胞的胞质中;E-cadherin蛋白和N-cadherin蛋白表达定位类似,都定位于肝癌细胞的胞膜上;Vimentin蛋白表达定位于肝癌细胞的细胞质或细胞核上。配对t检验分析结果显示Caveolin-1蛋白和FoxM1转录因子的表达呈正相关,差异具有统计学意义(P0.05);χ2检验分析结果显示Caveolin-1蛋白和FoxM1转录因子的表达均与病理分化程度有关,差异均具有统计学意义(P0.05);其中,Caveolin-1蛋白的表达还淋巴转移有关,差异具有统计学意义(P0.05);Spearman秩检验分析结果显示Caveolin-1在肝癌细胞的阳性表达与上皮标志物(ZO-1蛋白、E-cadherin蛋白)表达呈负相关(P0.05),但与间质标志物(N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白)表达的相关系数大于0,FoxM1蛋白在肝癌细胞的阳性表达与上皮标志物(ZO-1蛋白)表达呈负相关、与间质标志物(N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白)表达呈正相关,且差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:研究结果显示Caveolin-1蛋白、FoxM1蛋白在肝细胞癌中表达呈正相关,共同参与了肝细胞癌EMT过程,并且都与肝细胞癌的病理分化程度相关,表明Caveolin-1蛋白和FoxM1转录因子的共表达与肝细胞癌的发生、发展有关,可能是参与了诱导肝细胞癌的上皮间叶样表型转化从而促进肝细胞癌的进展。因此,这种新的Fox M1-Cav-1共表达方式在EMT表型和肝细胞癌恶性肿瘤中起关键作用。我们的研究为肝细胞癌侵袭和转移的分子机制提供了新思路。且有可能作为一个有前途的新生物学指标用于控制肝细胞癌侵袭和转移的新型治疗模式,深入机制待今后进一步实验探究。


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