CYP2D6和ADRB1基因多态性对PCI术后服用美托洛尔患者心率的影响

【摘要】：目的:探讨CYP2D6*10(100CT)和ADRB1 1165 GC基因多态性对经皮冠状动脉介入术(PCI)后美托洛尔缓释片治疗患者心率的影响。方法:入选2013年12月到2015年12月收住福建省立医院择期行PCI术成功并服用美托洛尔缓释片的冠心病患者756例,并记录临床基本资料。所有患者均通过DNA微阵列芯片检测分析CYP2D6和ADRB1基因,通过检测出的CYP2D6结果,将患者分为WW(野生基因)型组:CYP2D6*1/*1;WM(杂合突变基因)型组:CYP2D6*1/*10;MM(纯合突变基因)型组:CYP2D6*10/*10;根据ADRB1基因型结果,将患者分为GG(野生)型组:ADRB1 Gly 389 Gly;GC(杂合突变)型组:ADRB1 Gly 389 Arg;CC(纯合突变)型组:ADRB1 Arg 389 Arg;并分别比较三组基因型间心率的差别。心率记录方法:所有患者服用美托洛尔缓释片24小时后记录休息15分钟后的心电图,其中超过75%的患者服药时间超过72小时,比较不同基因型患者心率达标的情况,目标心率定义为心率70次/分钟。结果:(1)最终纳入的患者共有319例,其中CYP2D6*1/*1患者19.10%(61例);CYP2D6*1/*10患者47.30%(151例);CYP2D6*10/*10患者33.50%(107例);ADRB1 GG患者7.8%(25例);ADRB1 GC患者45.5%(145例),ADRB1CC患者46.7%(149例)。CYP2D6 W等位基因频率为42.79%,M等位基因频率为57.21%。ADRB1 G等位基因频率为30.56%,C等位基因频率为69.44%。(2)两因素方差分析显示,不同CYP2D6基因型之间患者心率存在显著性差异(P=0.004),CYP2D6纯合突变型患者平均心率明显比携带野生型等位基因慢;美托洛尔缓释片三种不同剂量(11.88mg/d、23.75mg/d和45.7mg/d)患者心率间的差异无统计学意义,且基因型和剂量间不存在交互作用。在不同ADRB1基因型之间心率的变化亦无统计学意义。(3)CYP2D6WW、WM两基因型组心率达标率均低于MM基因型组:24.60%,35.80%vs 71.00%,差异有统计学意义(P0.001)。多变量分析表明,进入最终模型的是CYP2D6基因型,以MMs组为参考,CYP2D6 WWs与MMs组相比,心率达标率明显低于MMs组(OR=0.139,95%CI:0.068-0.286,P0.001)。CYP2D6WM基因型的患者,心率达标率明显低于MMs(OR=0.233,95%CI:0.136-0.398,P0.001)。结论:携带CYP2D6*10纯合变异PCI术后患者服用美托洛尔缓释片的心率降低作用较携带CYP2D6*1等位基因患者明显,而不同ADRB1基因型对患者服用美托洛尔缓释片的心率影响不明显。