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lncRNA ENST00000609755.1和环境因素交互作用及其ceRNA调控网络与冠心病的关联研究

林杰  
【摘要】:目的探讨冠心病患病的主要环境影响因素,比较并分析lncRNA ENST00000609755.1在冠心病病例组与对照组外周血白细胞中的表达差异及其和环境因素交互作用与冠心病患病的关联研究;构建并初步验证lncRNA ENST00000609755.1 ceRNA调控网络,为冠心病的表观遗传机制提供新的研究思路。方法本研究采用以医院为基础的病例-对照研究设计。于2016年07月至2018年09月,在福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院严格按照纳入标准和排除标准收集病例和对照,进行流行病学调查和实验室检测。在大样本人群中通过qRT-PCR技术检测病例组与对照组中lncRNA ENST00000609755.1表达水平,叉生分析探讨lncRNA ENST00000609755.1表达水平与环境因素的联合及交互作用。通过基因芯片筛选在冠心病中差异表达的miRNA和mRNA,以lncRNA ENST00000609755.1为核心构建lncRNA ENST00000609755.1-miRNA-mRNA ceRNA调控网络,并在人群外周血白细胞中qRT-PCR验证相关miRNA和mRNA表达水平。结果(1)腹型肥胖、有冠心病家族史、高脂血症、高血压、糖尿病和脂蛋白a增大患冠心病的风险,饮食清淡患冠心病的风险降低。(2)人群qRT-PCR结果显示:病例组外周血白细胞中lncRNA ENST00000609755.1表达水平高于对照组,在控制其他环境危险因素之后,lncRNA ENST00000609755.1高表达是冠心病患病的独立危险因素。腹型肥胖与lncRNA ENST00000609755.1表达水平基于相乘交互作用有统计学意义(P=0.009)。(3)基于基因芯片,以lncRNA ENST00000609755.1为候选ceRNA构建了冠心病中lncRNA ENST00000609755.1-miRNA-mRNA ceRNA调控网络。(4)在冠心病病例组和对照组中对ceRNA调控网络进行qRT-PCR验证,发现lncRNA ENST00000609755.1与ELK1在冠心病组中表达上调且表达水平呈现正相关,miR-150在冠心病中表达下调且与ELK1表达水平呈现负相关。结论(1)腹型肥胖、冠心病家族史、高脂血症、高血压、糖尿病和脂蛋白a可能是冠心病患病的危险因素,饮食清淡可能是冠心病患病的保护因素。(2)lncRNA ENST00000609755.1与冠心病患病存在关联,在控制其他环境危险因素后,lncRNA ENST00000609755.1高表达是冠心病患病的独立危险因素。腹型肥胖与lncRNA ENST00000609755.1表达水平在冠心病患病中具有相乘交互作用。(3)lncRNA ENST00000609755.1-ELK1/miR-150表达量存在正向共表达/负向表达关系,初步证实lncRNA ENST00000609755.1、miR-150和ELK1三种分子可能存在ceRNA调控网络关系。


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