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表阿霉素—聚乳酸缓释微球局部治疗肝癌的实验研究

周剑寅  
【摘要】: 目的制备表阿毒素-聚乳酸缓释微球( EPI-PLA-MS );体外表征它的理化性质;体内探讨此微球局部治疗肝癌的高效、低毒,以及缓释微球相对游离药物、局部给药相对全身给药的优势与机制;为临床应用提供实验依据。 方法1.以表阿霉素为模型药物,以聚乳酸为载体,复乳-溶剂挥发法制备EPI-PLA-MS;电镜下观察它的形态,测定它的粒径、载药率、包封率以及释放速率。 2.建立H22肝癌皮下实体瘤小鼠模型;瘤内注射不同剂量的EPI-PLA-MS,2周后取瘤称重,计算抑瘤率;瘤内或腹腔注射同剂量EPI-PLA-MS,比较局部用药与全身用药的抑瘤率;标本均予常规病理检查。 3.建立H22肝癌腹水瘤小鼠模型;腹腔注射不同剂量的EPI-PLA-MS,观察各组的生存时间,计算生命延长率,进一步考察它的抑瘤效果;估计EPI-PLS-MS的最大耐受量,并与游离表阿霉素比较;联合应用EPI-PLA-MS和游离剂型,与单独应用同剂量的EPI-PLA-MS或游离剂型组比较生命延长率。 4. H22肝癌皮下实体瘤小鼠模型随机分为4组,分别瘤内注射和腹腔注射同剂量的EPI-PLA-MS或游离剂型,比较各组用药前后白细胞、红细胞、血红蛋白的下降情况。 结果1.制得EPI-PLA-MS,形态圆滑,粒径约2~5μm,载药率4.39 %、包封率37.2 %,128小时累计释放50 %。 2.实体瘤肝癌瘤内给药后,EPI-PLA-MS低、中、高剂量3组与空白微球以及NS组比较,抑瘤率分别为33.82 %、44.36 %、57.84 %以及32.16 %、42.96 %、56.78 %;中剂量微球腹腔注射组的抑瘤率分别为36.27 %、34.76 %,明显低于同剂量瘤内注射组;病理检查发现随着EPI-PLA-MS剂量增加,瘤灶内坏死范围明显增多,中剂量EPI-PLA-MS腹腔注射组坏死范围仅与低剂量瘤内注射组相当。 3. EPI-PLA-MS腹腔注射,能有效延长腹水瘤肝癌小鼠的生存时间并呈量效关系;小鼠最大耐受量为18~36 mg/kg ,远大于游离剂型的9 mg/kg ;联合用


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