收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

通过抗氧化作用抑制NF-κB活化可能是赤芍801减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的分子机制

郑建明  
【摘要】: 缺血性脑血管病是一种高发病率、高致残率、高死亡率的疾病,对社会危害极大。缺血再灌注损伤是其重要的损害机制。在缺血再灌注损伤中,氧化应激造成的损害是其主要的损伤原因之一。NF-κB在氧化应激中被激活,启动下游一系列基因的转录,其中炎症因子启动带来的局部炎症反应对脑组织造成了严重的损害。近年来,先天性免疫反应机制——Toll样受体在缺血性脑血管病的作用也倍受关注。因此,抑制再灌注后的氧化应激水平,抑制NF-κB的活化,减轻炎症反应对减轻脑缺血再灌注损伤有重要的意义。赤芍801是从中药赤芍中提取的中成药制剂,主要成份是没食子酸丙酯,是美国FDA认可的抗氧化剂。 本课题选择大鼠大脑中动脉梗塞线栓模型作为脑缺血再灌注损伤的模型。首先用行为学、细胞凋亡、氧化应激水平等指标研究大鼠MCAO模型的损害程度以及赤芍801的保护作用。然后通过对缺血周边区TLR4-NF-κB及其下游炎症因子的研究探讨赤芍801可能的保护机制。研究结果如下: 1.大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后,缺血周边区的MDA水平升高,SOD活性下降,再灌注24小时Tunel阳性细胞增加,14天后的尼氏染色阳性细胞减少,NSS增加,运动功能减退。缺血再灌注造成的损伤很明显。 2.缺血后分别给予10mg/kg/d、20mg/kg/d、40mg/kg/d赤芍801,发现20mg/kg/d赤芍801组与溶媒组比较缺血周边区的MDA水平下降,SOD活性升高,再灌注24小时Tunel阳性细胞减少,14天后的尼氏染色阳性细胞增加,NSS减少,运动功能增强。 3.局灶性脑缺血再灌注损伤后,缺血周边区NF-κB被激活,在再灌注后12小时达到高峰,COX-2的表达增加,在再灌注后12小时达到高峰,TNFα的表达增加,在再灌注后24小时达高峰。TLR4的转录和表达在再灌注后24小时也达到高峰,TLR4的配体HSP70表达也增加,在再灌注后24小时达高峰。 4.赤芍801在缺血后给药明显抑制了缺血周边区NF-κB的激活,减少了TNF-α和COX-2的表达,减少TLR4的转录和表达,同时也抑制了HSP70的表达。 以上结果提示:赤芍801能减轻脑缺血再灌注引起的氧化应激损伤,减少缺血周边区的细胞凋亡,保护神经功能。它可以抑制缺血再灌注损伤引起NF-κB的激活,减少炎症因子的释放,并且抑制HSP70和TLR4水平。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 柴旭斌;刘兴波;;MK801对大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区c-fos基因表达及神经元凋亡的影响[J];生物技术通讯;2011年04期
2 王鄂友;朱正华;朱萧玲;夏中元;熊利泽;;大鼠短暂性局灶性脑缺血早期HMGB1在半暗带区的表达[J];神经解剖学杂志;2011年04期
3 赵欣;吴杰;李爱丽;;全脑缺血再灌注大鼠小脑EGF的动态表达[J];中国老年学杂志;2011年16期
4 冯涛;王国庆;张保东;;Cromakalin对脑缺血再灌注损伤大鼠Bax、Bcl-2的影响[J];中国实用神经疾病杂志;2011年13期
5 刘春华;王维治;;头孢曲松钠对脑缺血再灌注大鼠脑损伤和谷氨酸转运体-1表达的影响[J];中风与神经疾病杂志;2011年07期
6 孙晓庆;赵明;刘兆平;;三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤保护研究[J];内蒙古中医药;2010年18期
7 赵玉;包雪鹦;;亚血红素多肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];中风与神经疾病杂志;2011年08期
8 王旭刚;高政;;预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局部脑缺血再灌注脑组织Caspase-3表达的影响[J];中国实用神经疾病杂志;2011年16期
9 辛志祥;姜虹;朱也森;;谷氨酰胺联合氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响[J];上海医学;2011年08期
10 于腊梅;李乃选;王桂华;刁汇玲;张慧;;参附注射液对大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区Caspase-3表达的影响[J];滨州医学院学报;2011年03期
11 王斌;孙建宁;石任兵;孙文燕;张硕峰;;清脑宣窍滴丸对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经形态学改变作用研究[J];时珍国医国药;2011年06期
12 丁晓洁;顾晓静;杜奉荣;;高压氧对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响[J];黑龙江医药;2011年04期
13 林雪梅;赵涌;赵敬;陈晏林;李孄;喻姗姗;巫静娴;;二烯丙基硫醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用和治疗时间窗[J];重庆医科大学学报;2011年08期
14 刘斌;董静;刘宁;王瑞敏;张晋霞;李世英;陈贵良;;人脂肪组织来源的神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤[J];基础医学与临床;2011年07期
15 张艳波;王军;王勇;王凌宇;李爽;周国庆;;小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响[J];中国老年学杂志;2011年13期
16 马小亚;谭婷;武冬梅;王美纳;梁维薇;王玉虎;王娜;;左旋四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和Caspase-3表达的影响[J];现代中药研究与实践;2011年04期
17 黄宏妙;郭占京;罗佩卓;梁晓艳;李学敏;;肉桂水提液对全脑缺血再灌注损伤大鼠羟自由基和谷胱甘肽过氧化物酶的影响[J];中国老年学杂志;2011年16期
18 巩固;黄怡;袁利邦;胡玲;蔡琳;;LRG介导内毒素预处理诱导的脑保护作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年08期
19 吴献伟;杨华;吴丽;薛荣亮;;细胞外信号调节激酶蛋白在全脑缺血再灌注损伤后的表达及与凋亡的关系[J];内蒙古中医药;2010年15期
20 刘俊芳;李昌俊;郑瑶;郭莲军;;山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的探讨[J];中国医院药学杂志;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨晓苏;闫红静;许贤平;;大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后NLRP-1、caspase-1的表达研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
2 王东吉;武凡;尚改萍;杨苏敏;武延隽;;三七皂甙单体Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
3 许喜泳;陈胜;瞿星光;杨小博;;长托宁对急性脑缺血再灌注损伤大鼠cytC,caspase-3表达的影响[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
4 薛晶;冯加纯;杨弋;杨艺敏;程莹莹;金桂花;;依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的作用[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
5 曹锋生;韩继媛;;长托宁对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤时NF-κB的影响[A];中华医学会急诊医学分会全国第11届创伤复苏中毒学术会议论文集[C];2005年
6 李建生;李宁;刘敬霞;郭晓燕;苏静;孙捷;;脑脉通联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠神经细胞的保护作用[A];第九次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文集[C];2007年
7 郑建明;陈晓春;张静;郑关毅;林敏;;赤芍801通过抗氧化作用减轻大鼠脑缺血再灌注损伤[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年
8 范磊;杨金升;张明磊;王彦平;司江华;曲传勇;;人尿激肽原酶对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
9 成彩莲;张同存;夏瑞明;朱汉荣;王震宇;程华;;牛磺酸对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];湖北省暨武汉市生物化学与分子生物学学会第八届第十七次学术年会论文汇编[C];2007年
10 杨春欣;刘力;;中药防治脑缺血的专利文献回顾[A];2005全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 武继彪;丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对NMDA受体的影响[D];中国海洋大学;2007年
2 郑建明;通过抗氧化作用抑制NF-κB活化可能是赤芍801减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的分子机制[D];福建医科大学;2008年
3 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
4 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
5 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
6 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
7 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
8 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
9 王连友;大鼠液压冲击颅脑损伤模型的立体定向控制研究[D];天津医科大学;2006年
10 陈来照;神经肽Y及其受体在垂体腺瘤中的表达及意义[D];天津医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄粮;灯盏花素脂质体前体抗脑缺血再灌注损伤药效学研究[D];中国医科大学;2009年
2 白丽亚;大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系[D];河北医科大学;2005年
3 李克明;超微粉碎水蛭对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[D];山东中医药大学;2007年
4 鲁雅琴;还原型谷胱甘肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MDA、GSH PX、SOD表达的影响[D];兰州大学;2006年
5 陈宝珍;青宁汤对肝纤维化大鼠肝组织MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响[D];浙江中医学院;2003年
6 宫成军;肝脂消颗粒剂抗脂肪肝大鼠的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年
7 郝小林;不同脂类高脂膳食大鼠体脂含量及分布与胰岛素抵抗的关系[D];山西医科大学;2005年
8 卢凤玲;磷脂酶A_2在大鼠细菌性和非细菌性炎症渗出液中的杀菌作用[D];广西医科大学;2004年
9 王兆华;褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用[D];山东大学;2005年
10 钟旗;骨髓间充质干细胞与神经元融合的实验探讨[D];第三军医大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
2 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
3 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
4 冯卫东;首个基因靶标剔除大鼠培育成功[N];科技日报;2009年
5 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
6 毛文波;有了小的也需要大的[N];科技日报;2003年
7 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
8 本报记者 王夕;曹晓华:制造聪明老鼠[N];北京科技报;2009年
9 记者 王洁明;成功克隆大鼠 我学者获国际奖[N];新华每日电讯;2004年
10 ;抗呆I号可恢复脑缺血再灌注损伤细胞功能[N];中国中医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978