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核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效比较

徐炜捷  
【摘要】: 目的:比较观察阿德福韦酯(ADV)、拉米夫定(LAM)和恩替卡韦(ETV)治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性,并探讨失代偿期乙肝肝硬化的病毒学应答时间与临床疗效的相关性。 方法:回顾性分析了于我科于2005-2009年间就诊的所有乙型肝炎肝硬化患者246例,分为A组(ADV)、B组(LAM)及C组(ETV)予以单药治疗,观察12个月、24个月时的疗效。并在6个月、12个月对失代偿期病例按病毒学应答标准和肝硬化Child—Pugh分级标准进行回顾性对比分析。 结果:81例的A组、86例的B组和79例的C组在性别、年龄、HBV-DNA及Child-pugh评分基线情况比较无统计学意义,三组具有可比性。 治疗至3个月时A、B、C组HBV-DNA阴转例数分别为22例(34.3%)、32例(47.8%)、30例(54.5%);12个月时阴转例数分别为36例(57.7%)、29例(50.0%)、36例(76.0%); 24个月时A、B、C组阴转例数分别为20例(71.47%)、18例(60.0%)、7例(87.5%)。 在3个月、6个月、12个月、18个月、24个月各个时间点比较,三组ALT、TBIL、ALB治疗后下降明显,差别具统计学意义,但三组之间差别无统计学意义;在Child-pugh评分方面,三组失代偿肝硬化Child-pugh治疗至6个月时下降均大于2分,治疗3个月内B组Child-pugh评分下降较A、C组明显,随着治疗时间的延长,A、C组Child-pugh评分的改善优于B组,但无显著性差异。应用ADV、LAM、ETV病毒学早期应答组与非应答组在12个月时,Child-pughA级率分别为84.62%,42.85%;85.71%、46.67%和92.86%、41.67%,其差异有统计学意义(P0.05)。A、B、C组治疗至12个月分别有7.40%、10.71%、5.00%出现病情进展;至24个月时分别有7.69%、13.33%、12.50%出现了病情的进展。核苷(酸)治疗还可明显提高失代偿期肝硬化的存活率,在随访至6个月时,A、B、C组的存活率分别为97.2%、93.5%、100%;随访至12个月时,A、B、C组的存活率为90.0%、87.0%、96%,三组存活率明显高于相关研究提出的非经抗病毒治疗的失代偿期肝硬化的存活率。1年时, B组病毒突破率为13.3%,A、C组为0;2年时,A组病毒突破率7.1%, B组病毒突破率为16.67%,C组为0%。 结论:ADV、LAM、ETV治疗乙型肝炎肝硬化在临床疗效和安全性方面类似,但ADV、ETV病毒突破率较拉米夫定低,是有效且理想的抗HBV药物。同时提示核苷(酸)类似物治疗失代偿期肝硬化,其远期疗效与患者早期病毒学应答存在着正相关,验证了HBV活跃复制是活动性肝硬化出现失代偿重要因素。


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