IL-33与类风湿关节炎相关性研究

【摘要】： 类风湿关节炎是以侵蚀性滑膜炎为特点的一种自身免疫性疾病,最终导致骨和软骨的破坏,其临床主要特征是对称性多个周围关节疼痛、肿胀和功能下降。众多的细胞因子都参与了RA的发病过程。在CIA模型中,通过腹腔注射重组IL-33可以导致关节炎的症状加重,这为研究IL-33与RA的相关性提供了前提,尽管RA滑膜中IL-33的表达已有文献报道,但RA滑膜成纤维细胞、滑液以及血清中是否有IL-33表达尚未报道。 [目的]了解RA患者滑膜、滑膜成纤维细胞、滑液、血清中有无IL-33的表达,并分析血清IL-33水平与临床指标的相关性。 [方法]用免疫组化及免疫荧光方法了解RA患者滑膜组织及滑膜成纤维细胞中是否有IL-33表达;用qRT-PCR方法相对定量分析RA患者滑膜成纤维细胞IL-33的mRNA表达水平;用ELISA方法测定RA患者滑液及血清中IL-33表达水平。 [结果]IL-33表达于RA患者滑膜组织中,并且在RA患者滑膜成纤维细胞中可见IL-33表达于细胞核;RA患者滑膜成纤维细胞IL-33的mRNA表达水平比OA患者高;RA滑液中部分患者有IL-33的表达,其阳性率为41.9%,RA血清中部分患者也有IL-33的表达,其阳性率为35%,并且RA患者的血清IL-33水平与体内的一些自身抗体(如抗CCP抗体、抗MCV抗体、RF、HRFIgG)有相关性,然而同一RA患者的血清和滑液IL-33水平无统计学差异;英夫利昔单抗治疗后可以有效减低RA患者血清中IL-33的水平。 [结论] 1、RA患者的滑膜组织、滑膜成纤维细胞、滑液及血清中均有IL-33表达,提示IL-33在RA的发病过程中有一定的作用。 2、IL-33与RA患者的自身抗体相关,提示IL-33可能在自身抗体的产生过程中有一定的作用,另外,由于这些自身抗体是RA预后不良的指标,提示IL-33或许也是RA预后不良的因素之一。 3、英夫利昔单抗(TNF-α单克隆抗体)可以有效降低RA患者血清IL-33水平,提示TNF-α单克隆抗体可能能够通过IL-33途径对RA起治疗作用。