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丹参对脊髓损伤后小胶质细胞激活的影响及初步临床观察

鄢妘  
【摘要】:第一部分 丹参对脊髓损伤后小胶质细胞激活的影响 目的对比观察中药丹参及MEK抑制剂对脊髓损伤后小胶质细胞激活及脊髓功能恢复的情况,并探讨丹参及MEK/ERK信号通路与胶质瘢痕形成的联系。 方法选择雌性SD大鼠75只。随机分为单纯SCI组(A组,n=25)、丹参干预组(B组,n=25)及U0126干预组(C组,n=25)。三组均采用改良Allen' s打击法造成脊髓损伤。伤后9天内C组给予腹腔注射MEK抑制剂J0126 (0.1mg/kg,用二甲基亚砜(DMSO)溶解后注射),A组给予腹腔注射等量的DMSO, B组给予腹腔注射丹参注射液(1ml/kg),每天1次。并对A、B、C组大鼠在伤后当天、1天、3天、7天及28天,随机抽取10只/组大鼠,行BBB行为学评分及运动诱发电位检测;术后1天、3天、7天及28天分别在A、B、C组中随机抽取5只大鼠取脊髓标本行HE染色、小胶质细胞0X42标记小胶质细胞免疫组化染色,并在光镜下观察小胶质细胞的活性,并计算阳性细胞数。所得数据用SPSS13.0统计软件进行分析。 结果1、行为学评分:脊髓损伤后,双后肢BBB评分皆为0,1-7天内A、B、C组评分无明显差异(P0.05)。随着时间推移,大鼠双后肢运动功能表现出不同程度的恢复,B、C组恢复程度均较A组好(P0.05),而B、C组恢复程度程度无明显差异(P0.05),其中A组术后28天评分最高可恢复至13分,B组术后28天评分最高可恢复达16分,C组术后28天评分最高分为15分;2、下肢运动诱发电位(MEP):脊髓损伤后,大鼠双后肢运动诱发电位潜伏期明显延长,波幅明显降低,随着术后时间的推移,潜伏期及波幅皆表现出不同程度的恢复,U0126及丹参注射液干预后潜伏期及波幅恢复明显增快(P0.05),其中B、C组恢复程度无明显差异(P0.05);3、病理组织学:脊髓损伤后,小胶质细胞明显活化增殖,A、C组前3d小胶质细胞活化无明显差异(P0.05),B组小胶质细胞活化较前二者明显减少(P0.05),B、C组7天、28天小胶质细胞活化较A组减少(P0.05),而7天时B组活化较A组少(P0.05),28天时两组间无明显差异(P0.05)。 结论1、丹参能早期抑制脊髓损伤区域小胶质细胞的活化,减少神经细胞的损伤;2、丹参能减少胶质瘢痕形成,促进脊髓损伤后期脊髓神经功能恢复:3、与丹参不同,抑制MEK/ERK信号通路不能抑制早期损伤后小胶质细胞的增殖,但能抑制脊髓损伤后中后期小胶质细胞的增殖;4、抑制MEK/ERK信号通路有利于脊髓损伤后大鼠神经功能的恢复。 第二部分 丹参配合后路手术治疗胸腰椎骨折并脊髓损伤的初步临床应用 目的探讨丹参注射液配合后路手术治疗胸腰椎骨折并脊髓损伤的治疗效果。 方法严格筛选2009年5月至2010年3月符合病例入选标准及排除标准的患者共56例。按照入院先后顺序,随机分为对照组(A组=27例)和治疗组(B组=29人),两组病人均为胸腰椎骨折后路切开复位内固定术后患者。A组给予激素脱水等常规治疗,B组在此基础上加用丹参注射液。术后随访8-12个月,治疗前后进行脊髓功能疗效评价,JOA评分。 结果1、ASIA分级:治疗组及对照组术后较术前改善等级在1级或1级以上,治疗组改善较为明显(P0.05);2、JOA评分:治疗前后评分比较,B组明显优于A组(P0.05)。 结论丹参注射液有助于胸腰椎骨折并脊髓损伤术后神经功能的恢复。


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