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三种真菌来源的天然产物的发现与挖掘

高扬乐  
【摘要】:本文通过改变培养条件、过表达转录调节因子和异源表达的策略,从嗜热毁丝菌Myctlioehthora thermophila和蛹虫草Cordyceps milltaris中发现和分离出了常规实验培养条件下没有的次级代谢产物,并对化合物性质进行了初步抑菌实验和抗肿瘤活性测试。主要的实验结果如下:1、通过改变M thermophila的培养温度,在37℃ PDA培养条件下,分离出了文献中未报道的化合物。在5 L发酵罐中(2个)进行液体发酵共7 L,最后纯化出该化合物。高分辨质谱知道该化合物的分子式为C26H39NO4,分子量为429。核磁检测得出该化合物为MyCyeliothermophin A的衍生物,其在8-C上多了一个-OH,与MyceliothermophinA一样,其对各种肿瘤细胞也有毒性作用。其中对DLD-1的IC50为 1.47 μg/mL,对Hep3B的IC50为1.66 μg/mL,对HepG2的IC50为 1.73μg/mL,对HGC的IC50为0.32 μg/mL。2、利用过表达转录调节因子(TF)的策略,成功激活M thermophila原先沉默的NR-PKS基因簇。通过固体平板发酵5 L,分离纯化获得2种化合物microsphaeropsonesA 和 xanthepinone,分子量分别为334和332。其中xanthepinone具有抑枯草芽孢杆菌和酵母的能力。3、前期实验室发酵过蛹虫草C.militaris,但从中未分离到化合物。然而通过基因组预测发现其编码至少28个可能的次级代谢产物簇,说明其开发的潜在价值。通过在构巢曲霉Aspergillus nidulans中异源表达C.militaris的一个预测的PKS-NRPS相关基因簇,获得一个新的化合物。该化合物分子式为C28H39NO5,分子量为469。抑菌实验只显示该化合物对枯草芽孢杆菌有抑制作用,抗肿瘤活性实验表明该化合物无明显细胞毒性。


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