5-羟色胺2A受体在外周组织内源性阿片肽表达中的作用

【摘要】： 内源性阿片肽是在哺乳动物体内合成的具有阿片样活性的物质,包括三个传统的阿片肽家族(内啡肽、脑啡肽以及强啡肽家族)和许多新的阿片肽。阿片肽通过与阿片受体结合发挥镇痛或抗伤害性作用。阿片肽除了在中枢神经系统具镇痛作用外,在外周也存在着内在的疼痛调节作用。 本实验运用免疫组织化学、荧光免疫组织化学、蛋白质印迹和酶联免疫吸附等实验方法研究5-羟色胺及其2A受体在角叉菜胶致炎大鼠外周炎症组织内源性阿片系统表达中的作用。旨在从细胞学水平探讨在角叉菜胶诱发的炎性痛中,外周5-羟色胺及其2A受体与内源性阿片肽外周镇痛的关系和可能的作用机制。 研究发现大鼠足底角叉菜胶致炎后1小时,注射5-羟色胺2A受体的选择性拮抗剂酮色林可以引起炎症组织内含β-内啡肽和内吗啡肽的阳性细胞数量显著升高;同时,背根神经节内μ阿片受体的表达量也明显上调。而外源性注入5-羟色胺则明显降低了足底炎症组织内含β-内啡肽的阳性细胞数量;此外,酮色林还抑制了脊髓背角以及背根神经节中nNOS(neuronal NOS)和背根神经节中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表达;相应地,外源性注入5-羟色胺则增加了脊髓背角nNOS的表达。 以上结果表明外周5-羟色胺通过激活其2A受体参与了角叉菜胶的炎症痛,阻断5-羟色胺2A受体引起了内源性阿片肽及阿片受体表达量的升高,从而发挥了一定的镇痛作用。而这种作用有可能通过一氧化氮等信号通路实现的。