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血管内皮生长因子在磨损颗粒诱导骨溶解中的作用研究

钟艳春  
【摘要】:目的:建立磨损颗粒诱导骨溶解小鼠植骨气囊模型,观察气囊局部注射血管内皮生长因子(VEGF)及VEGF抑制剂bevacizumab对磨损颗粒诱导的无菌性炎症及骨溶解的影响,进一步探讨VEGF在人工关节无菌性松动中的作用。 方法:取8~10周龄雌性昆明小鼠50只,体重约25g。10只作为气囊植骨模型颅骨供体。剩余40只小鼠随机分为4组(n=10),分别为空白对照组(A组)、颗粒组(B组)、VEGF刺激组(C组)和VEGF抑制组(D组)。首先于小鼠背部皮下注射无菌空气3mL形成初始气囊,隔天在气囊内加注1ml无菌空气维持,第8d天切开气囊植入颅骨骨片,建立植骨气囊模型。于植骨后第一天B、C、D组小鼠气囊内注入0.5mL颗粒悬液,A组注入0.5mLPBS。气囊植骨前第6、7天及植骨后隔天,在C、D组小鼠气囊内分别注射0.2mL的rh-VEGF和bevacizumab溶液,A、B组注射0.2mL生理盐水。植骨2周后取囊壁连同骨片行HE染色、TRAP染色、qRT-PCR及ELISA检测。 结果:各组小鼠均存活至实验完成。大体观察见A组气囊红肿轻,少见新生血管。B、C、D组气囊红肿较重,可见较多渗出及新生血管,其中C组最重,B组次之,D组介于A、B组之间。组织学及分子生物学检测发现,B组囊壁明显炎性反应及骨溶解,囊壁厚度、细胞密度及TNF-α、IL-1β、VEGF表达均较A组明显增加(P0.05);C组囊壁炎性反应及骨溶解最显著,以上观察指标均高于B组(P0.05);D组囊壁亦可见炎性反应及骨溶解,但以上指标均低于B组(P0.05),高于A组(P0.05)。 结论:磨损颗粒在体内可以诱导VEGF表达,而VEGF在人工关节无菌性松动中起重要作用,VEGF抑制剂可抑制磨损颗粒诱导的无菌性炎症反应及骨溶解。


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