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非诺贝特降低ROS在高糖模拟的糖尿病视网膜病变中的作用机制的研究

刘秋平  
【摘要】:目的: 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病重要的并发症之一,也是致盲的主要原因之一。以往的研究发现非诺贝特(Feno)在治疗糖尿病并发症的发生发展中发挥着重要的作用,然而其详细机制尚未完全清楚,本研究主要探讨非诺贝特降低活性氧自由基(ROS)在高糖体外模拟的糖尿病视网膜病变中的作用机制。 方法: 采用人视网膜色素上皮细胞系(ARPE19细胞)作为研究对象,30mMD-glucose预处理ARPE19细胞48小时,接着给予不同浓度的非诺贝特处理ARPE19细胞16小时,5mM D-glucose加25mM L-glucose作为渗透压对照组。采用ROS敏感荧光探针CM-H2DCFDA检测ROS的产生;采用Western blot技术检测NADPH氧化酶4(Nox4),NADPH氧化酶2(Nox2),磷酸化低密度脂蛋白受体蛋白6(pLRP6)以及总的LRP6蛋白的表达情况;采用实时荧光定量PCR技术检测Nox4,Nox2在mRNA水平上的表达情况。 结果: ROS分子探针检测提示高糖明显增加了ROS的产生,非诺贝特可以显著降低ROS的产生,并且出现剂量依赖。在蛋白表达水平上观察发现高糖显著升高ARPE19细胞中Nox4和Nox2的表达,非诺贝特处理后,明显逆转高糖的作用,降低Nox4和Nox2的表达;而在mRNA水平上也观察到高糖显著升高Nox4和Nox2的表达,同样也被非诺贝特明显减低。此外高糖显著增加pLRP6蛋白的表达,激活Wnt信号通路,非诺贝特处理后明显降低pLRP6,抑制Wnt信号通路。 结论: 非诺贝特通过降低高糖升高的NADPH氧化酶,进而降低ROS的产生,抑制Wnt信号通路,延缓糖尿病视网膜病变发生发展。


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