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TGF-β诱导肝癌细胞分泌IL-11而促进肝星状细胞活化

邓恬  
【摘要】:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要组织学亚型,占原发性肝癌的75%-85%,是全世界癌症相关死亡的第三大原因。肝癌预后差,主要原因为复发率和转移率高。越来越多的证据表明,微环境在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用;肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)是HCC微环境的重要组成部分,HCC周围的HSC可以被癌细胞激活并转变成肌成纤维细胞(Myofibroblast,MFB),参与微环境重塑并促进肝癌进展,但肝癌细胞与HSC相互作用的方式与分子机制需要更深入的研究。TGF-β在HCC组织中显著上调,能促进肝癌细胞的存活、增殖、EMT和侵袭等。本论文研究发现:IL-11为TGF-β在肝癌细胞中的一个新靶基因,且Smad通路介导TGF-β对IL-11基因的表达调控作用;IL-11能在HCC细胞中激活STAT3信号通路;TGF-β也可以通过Smad信号通路诱导人肝星状细胞株LX-2表达IL-11;肝癌细胞株HCCLM3内源性高表达IL-11,而其条件培养基能刺激LX-2细胞活化。本论文结果表明TGF-β可以同时在肝癌细胞和肝星状细胞中诱导IL-11表达,从而促进肝星状细胞活化;上述结果为深入研究IL-11在HCC-HSC相互作用中的功能与机制奠定了基础。


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