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MDGA1基因多态性与首发精神分裂症患者认知功能关系的研究

杨杉  
【摘要】:研究目的:本研究针对FES患者认知功能受损情况进行分析,测定MDGA1基因型,探讨FES患者的认知功能与MDGA1基因多态性的关系、SCZ患者认知受损的潜在发病机理——探索和分析FES患者MDGA1基因多态性特点、FES患者认知功能受损状况及与精神病性症状的相关性、FES患者MDGA1基因多态性与认知功能受损的关系,最终为该类疾病的早期预防和治疗提供理论基础。研究方法:1.FES患者的确诊采用ICD-10 SCZ标准;2.临床症状评估采用阳性及阴性症状量表(PANSS);病例组和对照组研究对象的认知功能状况使用中文版MATRICS共识认知成套测验(MCCB);3.DNA序列检测采用Sanger测序法;SNPs分型分析利用Chromas软件;4.有关指标统计分析:采用Excel软件建立数据库,利用SPSS26.0软件进行相关指标统计。研究结果:1.本研究纳入183例FES患者(其中完成MCCB评估的FES患者81例),HC组152例(其中完成MCCB评估的HC组75例),两组在性别、年龄、受教育年限上均无显著差异(p0.05);2.Hardy-Weinberg平衡检验:FES组和HC组5个位点的实际频数与理论频数之间均无统计学差异(p均0.05);两组5个位点基因型和等位基因频率分布除rs9462341位点基因型频数分布具有显著性意义(p0.05)外,其余均无统计学差异(p均0.05);3.两组MCCB测评9项分测验的得分及7个认知维度的评分,FES组均低于HC组,差异具有统计学意义(p0.05);在FES组中,工作记忆与PANSS总分(r=-0.259,p=0.019)、G分(r=-0.363,p=0.001)、P分(r=-0.357,p=0.001)呈负相关;社会认知与PANSS总分(r=-0.266,p=0.016)、N分(r=-0.380,p0.001)呈负相关;其余均未见明显相关性(p均0.05);4.各位点基因型间认知功能比较结果:(1)rs804831位点:视觉学习(t=2.205,p=0.030)、社会认知(t=2.186,p=0.032)2个维度在TT和CT基因型间的差异存在统计学意义(p均0.05);(2)rs7769372位点:信息处理速度(F=3.732,p=0.028)、词语学习(F=4.057,p=0.021)、推理及问题解决(F=4.310,p=0.017)、社会认知(F=5.728,p=0.005)在不同基因型间的差异具有统计学意义(p均0.05);两两比较提示:信息处理速度、词语学习、社会认知在CC和CT基因型间存在显著性差异,推理及问题解决在CC和TT基因型间也存在显著性差异(p均0.05);(3)rs9462341位点:信息处理速度(t=-2.376,p=0.021)、推理及问题解决(t=-2.007,p=0.048)、视觉学习(t=-3.052,p=0.003)在TT和AT基因型间的差异具有统计学意义(p均0.05);(4)rs11759115位点:信息处理速度(t=3.029,p=0.003)、推理及问题解决(t=2.173,p=0.033)、社会认知(t=3.057,p=0.003)在TT和CT基因型间的差异具有统计学意义(p均0.05);(5)rs12191311位点:词语学习(t=-5.579,p0.01)、工作记忆(t=-3.050,p=0.003)、视觉学习(t=-2.014,p=0.048)、注意/警觉性(t=-2.787,p=0.007)在CT和CC基因型间存在显著性差异(p均0.05)。研究结论:1.MDGA1基因多态性与FES患者之间存在关联,rs9462341位点可能是与SCZ关联性最显著的位点。2.FES患者存在广泛的不同程度的认知功能损害,其中工作记忆和社会认知水平与精神病性症状呈负相关。3.MDGA1基因多态性与FES患者的认知功能损害之间存在关联。其中,rs804831、rs7769372、rs11759115、rs12191311位点的基因突变致使FES患者的认知功能损害更为严重,而rs9462341位点基因突变的FES患者其认知功能损害更轻甚至有保护性。


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