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VEGF、MDR1基因在大肠癌中的表达及其与浸润和转移的关系

刘勇帆  
【摘要】:目的:研究大肠癌组织及癌周正常组织中多药耐药蛋白Pgp和血管内皮生长因子VEGF的表达,探讨它们在大肠癌发展、浸润和转移中的作用及二者相互关系。为大肠癌预后的判断、大肠癌的术后合理选择化疗药物,逆转耐药及靶向治疗提供理论依据。 材料与方法:选取56例大肠癌手术切除标本和22例大肠癌周正常组织标本,全部经10%福尔马林固定,常规脱水后石蜡包埋。应用免疫组织化学SP(Streptavidin/Peroxidase)法检测VEGF、Pgp在大肠癌周正常组织及大肠癌组织中的表达水平。统计学分析采用X2检验,以P 0.05为有统计学意义。 结果:VEGF阳性着色以胞浆为主,少量胞膜、间质中亦可见阳性表达。56例大肠癌组织中,VEGF基因表达的阳性率为 64.3%,和大肠癌周正常组织阳性率27.3%相比有显著性差异(P0.01)。高、中、低分化三组大肠癌中VEGF阳性表达率分别为43.8%(7/16)、61.9%(13/21)、84.2%(16/19),可见随着分化程度的降低,阳性表达率逐渐升高,高低分化组比较有显著性差异(P0.05);56例大肠癌中未侵及浆膜层组和侵及浆膜层组VEGF表达率分别为41.7%(10/24)、81.3%(26/32),差异极显著(P0.01);在淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGF阳性表达率分别为44.0%(11/25)、80.6%(25/31), 差异具有显著性(P0.01)。 Pgp在胞浆和间质中均可见阳性表达。56例大肠癌组织中, Pgp表达的阳性率为46.4%,而大肠癌周正常组织阳性率为36.4%,癌组织中Pgp的阳性表达率较癌周组织表达阳性率高,但相比差异无显著性(P0.05)。高、中、低分化三组大肠癌中阳性表达率分别为43.7%(7/16)、38.1%(8/21)、57.9%(11/19),各组两两比较,差异均无显著性;大肠癌原发灶中Pgp在未侵及浆膜层组和侵及浆膜层组阳性表达率分别为45.8%(11/24)、46.9% WP=4 (25/32),差异无显著性;在淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为61.3%(19/31)、28.0%(7/25),差异具有显著性(P0.05)。 在56例大肠癌中,VEGF和MDR1共同阳性表达者为21例,共同阴性者为15例, VEGF和 MDR1 的表达是有密切关系的。VEGF和MDR1的阳性表达与患者年龄、性别、部位及肿瘤大小之间无明显关系。 结论:1、VEGF和Pgp随着病变加重阳性表达率逐渐增加,说明VEGF和Pgp与大肠癌的发生、发展密切相关;大肠癌组织中Pgp的表达,不利于术后化疗的进行;癌周正常组织中Pgp的表达对以后的化疗可能有一定的保护作用。2、VEGF的过度表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关;Pgp的过度表达与大肠癌淋巴结转移密切相关,提示VEGF和Pgp的高表达可能出现在大肠癌的晚期,可作为大肠癌浸润转移的参考指标,对临床指导治疗和判断预后具有一定的价值。3、VEGF阳性表达与Pgp的阳性表达密切相关,提示VEGF表达和 Pgp表达之间存在某种调控关系,二者协同参与了大肠癌的演进、转移过程。


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