收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

川芎嗪在大鼠肝CYP450系统中的代谢研究

况晓东  
【摘要】:背景:川芎嗪(TMPz)为临床上广泛应用的治疗心脑血管疾病的药物,目前已开展了大量系统而深入的有关TMPz 药代动力学的研究,使得临床对TMPz的药物动力学特征有了深刻的认识,但有关TMPz 生物代谢途径及代谢机制未见研究报告,在临床上由于CYP450 诱导或抑制作用,使TMPz 联合用药时存在盲目性。因此,有必要对TMPz 代谢转化进行研究,为临床上合理用药提供理论和实验依据。 目的通过离体和整体实验来研究TMPz 代谢转化过程,探讨TMPz 在CYP 酶系内相关亚型中的代谢,分析TMPz 的代谢途径和机制,为临床上合理用药提供理论依据。 方法 建立TMPz 的HPLC-UV 检测方法,测定大鼠血浆中和分别应用不同的诱导剂地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)、β-萘黄酮(β-NF)诱导,并经肝微粒体、NADPH 再生体系温孵的TMPz 及其代谢产物;探讨TMPz 在再生系统中的酶促动力学特征;分析温孵液中TMPz 代谢消除率与各诱导剂之间的相关性。 运用Nash 法测定肝微粒体温孵液中ERY N-脱甲基酶活性,探索脱甲基酶活性与代谢物生成量之间的相关关系。 以CYP3A 的特异性底物红霉素(ERY)、CYP3A 特异性抑制剂酮康唑(Ket)与TMPz 进行竞争性抑制实验,观察其对TMPz 体外代谢的抑制效应。 将DEX、Ket 分别对大鼠进行在体诱导或抑制,而后静脉给予单剂量TMPz 10mg·kg~(-1),抽取不同时间点的血样,经生物样本处理后进样,HPLC 测定TMPz动态血药浓度,计算和比较药动学参数。 结果 当TMPz 的浓度在0-4.8μg·ml~(-1),TMPz 代谢物生成量与底物浓度呈良好


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 谢香菊;王贤英;赵建权;李胜容;;高效液相色谱法测定金泽冠心胶囊中泽泻醇B-23-乙酸酯含量[J];重庆中草药研究;2011年01期
2 常艳琴;王德;;HPLC法测定龙胆草中龙胆苦苷含量[J];黑龙江医药;2011年04期
3 周廷智;赵建军;马鹏生;杨天寿;张文懿;;宁夏种植黄芩与野生甘肃黄芩中黄芩苷的含量比较[J];宁夏医学杂志;2011年06期
4 岳一涛;;HPLC法测定辛伐他汀片的含量[J];安徽医药;2011年09期
5 胡士明;耿广义;;一种药物用高效液相色谱法检测的方法学考证[J];黑龙江科技信息;2011年20期
6 刘元媛;卢静华;郭伟英;李冰;;栀子金花丸中黄芩苷的含量测定[J];辽宁医学院学报;2011年04期
7 钱珏;刘文华;;高效液相色谱法测定头孢特仑新戊酯的有关物质[J];内蒙古中医药;2011年16期
8 唐德智;;HPLC测定补血益气口服液中淫羊藿苷含量[J];中国民族民间医药;2011年12期
9 周海燕;李丹;黄莹;;HPLC法测定胆酸和猪去氧胆酸的含量[J];中国药品标准;2011年02期
10 张中秋;;盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究[J];医学信息(上旬刊);2011年05期
11 耿凤娈;付加雷;陈之瑞;李怀平;;HPLC法测定红景天含片中红景天苷的含量[J];中国民族医药杂志;2010年02期
12 方文华;刘健;沈娟;张礼菊;;HPLC法测定地喹氯铵含片中地喹氯铵的含量[J];安徽医药;2011年07期
13 张飞;;高效液相色谱法测定炎可宁片中盐酸小檗碱的含量[J];安徽医药;2011年07期
14 陈刚;魏梅;;HPLC法测定摩罗丹中芍药苷的含量[J];安徽医药;2011年07期
15 朱金平;林秀丽;陈春枚;费燕;;互为内标法测定人血清中茶碱与多索茶碱的浓度[J];海峡药学;2011年06期
16 张肖宁;田秀丽;杨利红;;HPLC法测定盐酸布比卡因注射液含量的不确定度分析[J];黑龙江医药;2011年03期
17 江迅;;川芎嗪对动脉粥样硬化大鼠机体内自由基的拮抗作用[J];湖北中医药大学学报;2011年03期
18 张广春;陈明明;;高效液相色谱法测定安神养心丸中五味子醇甲的含量[J];时珍国医国药;2011年07期
19 邱娟;;HPLC法测定沙利度胺片中沙利度胺的含量[J];天津药学;2011年03期
20 朱春城;彭力平;陈本超;何群;温清波;;高效液相色谱法测定消瘀贴中大黄素含量[J];现代中西医结合杂志;2011年22期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨奎;周明眉;姜远平;唐灿;王一涛;;川芎嗪、阿魏酸对血小板释放5-HT的影响[A];第六次全国中西医结合实验医学学术研讨会会议论文集[C];2002年
2 许琼;高鑫;;川芎嗪改善大鼠内皮细胞功能及抗氧化活性机制研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
3 李孝生;王文丽;陈爽;;川芎嗪对肝星状细胞增殖及CTGF、MMP13、TIMP1表达的影响[A];第二十次全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2008年
4 金可可;王万铁;邱晓晓;毛朝鸣;潘雪蓉;;川芎嗪对肾缺血/再灌注家兔心功能的改善作用[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
5 曹灵;孙兴旺;张瑶;程鹏;张燕;盛梅;;Bax/Bcl-2及WT-1在膜性肾病大鼠肾组织中的表达及川芎嗪对其的影响[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
6 杨光田;李树生;邓普珍;王迪浔;余上斌;;实验动物复苏及缺氧时川芎嗪对心脑的作用[A];中华医学会急诊医学学会第六次全国急诊医学学术会议论文汇编[C];1996年
7 阳飞昆;潘銮凤;施永德;王建民;ARTMANN Gerhard;;川芎嗪对H_2O_2诱导的红细胞-内皮细胞黏附性的影响[A];全国第九届生物力学和流变学学术会议论文集[C];2001年
8 唐振国;丁胜元;周乐全;罗荣敬;;川芎嗪对全脑缺血BKCa通道的影响[A];中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编[C];2004年
9 金正勇;马国哲;池永学;;川芎嗪对高氧肺损伤的影响[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
10 吴建平;沈世忠;杨忠民;胡义阳;施子诺;;川芎嗪对不卧床连续性腹膜透析透析效能的影响[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘星言;川芎嗪醇质体控释贴片的研究[D];中南大学;2009年
2 杨澄;川芎嗪治疗严重脓毒症心肌损伤作用及其抗氧化机制研究[D];广州中医药大学;2011年
3 于妍;川芎嗪、黄芪液和参附液抑制心肌肥大及对线粒体和能量代谢的影响[D];北京中医药大学;2012年
4 陈哲;川芎嗪在土三七诱导的小鼠肝小静脉闭塞病中的防治作用及机制探讨[D];中南大学;2011年
5 郑春燕;COX-2介导川芎嗪抑制肺癌A549细胞侵袭转移的作用研究[D];山东大学;2012年
6 刘渝溪;1、格木内生真菌次生代谢产物的研究2、中药川芎和山楂的药效物质基础研究[D];北京协和医学院;2010年
7 王鹏;川芎嗪结构修饰及生物活性测定甘氨酸茶碱纳缓释片不对称给药的药代动力学研究[D];沈阳药科大学;2003年
8 林亚洲;充血性心力衰竭时心房颤动发生维持的基质及川芎嗪干预的分子基础[D];福建中医学院;2004年
9 徐庆连;川芎嗪对严重烧伤大鼠心、肾损伤的保护机制研究[D];江西医学院;2005年
10 姜国辉;核技术在新药研究中的应用[D];中国协和医科大学;1994年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 况晓东;川芎嗪在大鼠肝CYP450系统中的代谢研究[D];江西医学院;2005年
2 商江峰;川芎嗪对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231生物学行为的影响[D];苏州大学;2010年
3 李雷宇;川芎嗪抗大肠癌sw620裸鼠移植瘤血管生成及抑瘤机制的实验研究[D];辽宁医学院;2011年
4 郭君红;川芎嗪防治家兔微血管吻合术后血栓形成的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
5 焦东东;川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠心肌AT1受体和血浆醛固酮的影响[D];南方医科大学;2010年
6 吴昊;川芎嗪对人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)氯化钴诱导缺氧后纤溶功能的影响[D];南京医科大学;2010年
7 华睿;川芎嗪对豚鼠心室肌细胞离子电流的作用[D];郑州大学;2002年
8 简讯;川芎嗪治疗原发性肾病综合征——循证评价[D];四川大学;2003年
9 王增欣;川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMPs表达的影响[D];河北大学;2011年
10 李玉冰;丹参酮Ⅱa、川芎嗪联合体外诱导BMSCs分化为心肌样细胞的研究[D];湖南中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 徐伶;川芎嗪可用于治疗突发性耳聋[N];中国医药报;2005年
2 陶春祥;川芎嗪的临床应用[N];中国中医药报;2003年
3 记者 王华锋;川芎嗪具有钙拮抗作用[N];中国医药报;2006年
4 徐晓玉;杨丽蓉;陈刚;川芎嗪能抑制ECV304增殖[N];中国医药报;2005年
5 单文华;川芎嗪的临床新用[N];农村医药报(汉);2004年
6 ;川芎嗪有减轻急性癫痫脑损伤的作用[N];中国中医药报;2004年
7 程书权;川芎嗪临床新用[N];中国中医药报;2001年
8 卞慕唐 王小焕;关于川芎嗪命名的异议[N];中国中医药报;2003年
9 冯世容;川芎嗪能促视网膜神经生长[N];中国医药报;2000年
10 程书权;川芎嗪的临床新用[N];中国医药报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978