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MDM2基因SNP309影响子宫内膜癌易感性的荟萃分析

李艳  
【摘要】:子宫内膜癌是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤。近年来,子宫内膜癌的发病率不断提高,在欧美国家己成为女性生殖器官三大恶性肿瘤之首。随着人类基因组工程的完成,大量的基因多态位点被定位并且其中一些被确定通过改变细胞周期调控从而导致肿瘤发生与快速发展。小鼠双微体基因2同源体MDM2基因启动子区域单核苷酸多态位点309功能性的胸腺嘧啶T向鸟嘌呤G颠换已经被报道可以极大地加速肿瘤形成,因此MDM2 SNP309也被认为是一个代表肿瘤易感性的等位基因。流行病学研究已经探讨过MDM2基因启动子区域单核苷酸多态位点309(T/G)和子宫内膜癌易感性之间的联系。然而,结论仍然具有争议。本研究通过对以往相关实验进行荟萃分析,能够得到对两者之间关联更精确的评价,从而可以对子宫内膜癌的治疗和预防提供更确切的依据。 我们选用截止到2010年9月,发表在Pubmed和Cochrane Library上的随机对照研究、综述以及相关的英文参考文献。纳入标准为以下4条:(1)评估MDM2SNP309与子宫内膜癌易患性之间关系,(2)有足够的发表数据来估测OR值以及95%可信区间,(3)前瞻性或回顾性的队列病例-对照研究,(4)在对照组符合Hardy-Weinberg平衡(p0.01)。我们严格根据纳入标准共纳入6个随机病例-对照试验(共5篇文章,其中1篇含2个试验),对其包含的1,001例子宫内膜癌病例以及1,889例健康对照进行荟萃分析来评估MDM2基因单核苷酸多态位点309对子宫内膜癌易感性的影响。两个评审员相对独立完成数据提取过程。MDM2基因单核苷酸多态位点309和子宫内膜癌易感性之间关联强度用比值比和相应的95%的可信区间的形式来评价。当把所有适合的实验放到一起用荟萃分析方法进行研究后,我们发现MDM2基因单核苷酸多态位点309变异基因型GG与子宫内膜癌易感性升高密切相关,然而,杂合子TG基因型对子宫内膜癌患病率影响不大(GG基因型与TT基因型相比:OR=1.54,95% CI=1.21-1.95,p=0.0004;TG基因型与TT基因型相比:OR=0.96,95% CI=0.81-1.14,p=0.66;显性模型:OR=1.09,95% CI=0.93-1.29, p=0.29;隐性模型:OR=1.65, 95% CI=1.33-2.04,p0.00001)。总体来说,此荟萃分析表明携带MDM2 SNP309突变型纯合子GG基因型的妇女患子宫内膜癌的几率比其他妇女增加65%且具有统计学意义,即MDM2基因单核苷酸多态位点309的GG基因型与子宫内膜癌易感性升高显著相关。


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