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重组人血小板生成素联合利妥昔单抗治疗免疫性血小板减少症

计丹妍  
【摘要】:研究背景 原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种以循环血小板数减少及出血风险增加为特征的获得性自身免疫性疾病。目前公认本病患者血小板减少的原因是血小板自身抗体/CTL导致血小板破坏增多和巨核细胞成熟障碍。重组人血小板生成素(rhTPO)是由中国仓鼠卵巢细胞表达的全长糖基化血小板生成素,能调控巨核细胞分化、成熟的全过程,促进巨核细胞形成和释放血小板。rhTPO起效快,但停药后血小板计数易反弹。利妥昔单抗(rituximab)是一个主要针对B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合型单克隆抗体,可清除CD20+B淋巴细胞,减少抗体产生,使血小板破坏减少。利妥昔单抗有效维持时间较长,但起效慢,早期出血风险大。可见rhTPO和利妥昔单抗作用机制互补,作用时间窗互补,是联合应用治疗ITP的新选择。 目的 主要观察重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量利妥昔单抗用于治疗激素无效/复发的原发免疫性血小板减少(ITP)的疗效及安全性。 方法 40例激素无效/复发的原发免疫性血小板减少症(ITP)患者均给予重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量利妥昔单抗的给药方案:rhTPO300U/kg qd×14, SC,于第1-14天连续应用,其后可降低给药频率使得血小板计数维持在≥50×109/L即可,具体采取的给药频率由研究者根据血小板计数情况决定,可采取隔日一次、2次/周、1次/周、或者其他给药频率,第29天停药。利妥昔单抗100mg qw×4, ivdrip,分别于第1,8,15,22天应用。受试者住院治疗观察至少22天。如病情许可此后可在门诊随访观察至首剂rhTPO及利妥昔单抗治疗后3个月。治疗结束后每月随访一次,至首剂rhTPO及利妥昔单抗治疗后3个月,有条件的可继续跟踪随访。从首剂治疗开始12周无效(NR)者退出本试验。 结果 40例患者23例完全反应(CR:血小板计数芝100×109/L且没有出血),32例有效(R:血小板计数30×109/L并且至少比基础血小板计数增加两倍,且没有出血),8例无效(NR:血小板计数30x109/L或者血小板计数增加不到基础值的两倍或者有出血),对其中16例有效患者进行随访至第90天,其中5例复发(获得CR或者R后,血小板计数再次低于30×109/L或者有出血)。中位起效时间为7天,中位疗效持续时间12周。经标准剂量rhTPO联合小剂量利妥昔单抗治疗前后患者血压、脉搏、呼吸、心电图、白细胞、血红蛋白、肝肾功能及凝血功能指标无统计学差异。治疗相关不良反应轻微,经对症支持治疗后均缓解。 结论 rhTPO联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效或复发ITP有效率高(80%),起效快(中位起效时间为7d),不良反应可以耐受,为激素无效或复发ITP的治疗提供了新选择。


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