收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

VEGF及其可溶性受体sFlt-1与复发性流产的相关性研究

庞丽红  
【摘要】:研究背景 原因不明复发性流产(Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion, URSA)是指与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因。URSA的发生机制非常复杂,是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。近年来研究表明,许多不明原因复发性流产的发生与胎盘组织中血管增生平衡和胎儿血液供应不足有密切关系,血管内皮生长因子(vascular endothelial factor, VEGF)是最主要的促进血管形成的血管形成增生调节因子,在保持蜕膜组织中血管密度、有效血流量和维持胎儿营养供应上起重要作用。成功的妊娠依赖于胎盘良好的发育和生长,在胎盘植入和胎盘形成的过程中,血管的生成对于成功妊娠是非常关键的。sFlt (Soluble fms-like tyrosine kinase)为血管内皮生长因子受体的一种,由于它仅有胞外配体结合区,保留了与VEGF高亲和力的特性,其与VEGF结合后抑制其促血管生长作用。sFlt-1在先兆子痫、肿瘤等疾病中的作用已有较多研究成果,但在复发性流产的研究罕见。本研究探讨VEGF及sFlt-1与不明原因复发性流产发病的相关性及研究VEGF基因多态性与广西地区壮族人群复发性流产的相关发病风险,进一步阐明URSA发病机制,为URSA诊治提供理论基础及治疗前景。 第一部分VEGF及其可溶性受体sflt-1与妊娠相关性研究 目的检测正常未孕妇女及正常早孕妇女,不明原因复发性流产未孕妇女及不明原因复发性流产早孕妇女外周血中的sFlt-1及VEGF水平,探讨sFlt-1及VEGF与妊娠相关性;动态检测VEGF及sFlt-1在正常孕早期不同孕周外周血浓度,探讨sFlt-1及VEGF在孕早期不同孕周的浓度变化。 方法选择正常未孕妇女、不明原因复发性流产未孕妇女及正常早孕妇女各50例,应用ELISA法检测各组外周血sFlt-1及VEGF,探讨sFlt-1及VEGF与妊娠相关性。正常妊娠妇女妊娠确诊后分别抽取孕4-6周;孕7-8周;9-10周;211-12周外周血,应用ELISA法监测不同孕周sFlt-1和VEGF水平浓度,探讨sFlt-1及VEGF在孕早期不同孕周浓度变化。 结果 1.不明原因复发性流产未孕组VEGF及sFlt-1水平分别为242.8±236.52026及878.56±837.1065,正常未孕组VEGF及sFlt-1水平分别为253.8277±137.0413及1587.001±1678.2486。两组VEGF及sFlt-1水平无显著性差异,p0.05。 2.正常早孕组与正常未孕组sFlt-1水平分别为3631.742±3000.0891;1587.001±1678.2486,正常怀孕组sflt水平高于正常未孕组,两者间差异有显著性差异(P0.01),;正常早孕组与正常未孕组VEGF水平分别为969.64±696.9974;253.8277±137.0413,正常怀孕组VEGF水平高于正常未孕组,两者间差异有非常显著性差异(P0.01)。 3.正常孕早期,VEGF及sFlt-1在孕4-6周血清浓度高,特别是孕4周(2256.50±1995.09ng/L;11796.67±9916.08ng/L),随后下降波动在一定水平。 结论 VEGF及sFlt-1与妊娠有相关性,妊娠确诊即能检测到VEGF.sflt-1的表达,说明在绒毛发育早期,VEGF及sflt-1即可发挥作用,对整个妊娠进行调节,妊娠后两者水平升高;在孕早期,胚胎刚着床滋养细胞侵入浅,相对缺氧,导致sFlt-1及VEGF水平升高,VEGF及sFlt-1在孕4-6周血清浓度高,随着妊娠周数增加,滋养细胞逐渐侵入,相对缺氧现象逐渐改善,sFlt-1及VEGF水平下降至一定水平。 第二部分VEGF及其可溶性受体sflt-1与不明原因复发性流产相关性研究 目的研究URSA患者中VEGF及其可溶性受体sflt一1血清浓度及在绒毛组织中蛋白及基因表达情况,探讨VEGF及其可溶性受体sflt-1与复发性流产的相关性。 方法前瞻性观察1124例不明原因复发性流产再孕患者,有35例URSA组患者胚胎停育,以35例正常早孕行人工流产术妇女的血清及绒毛作为对照组,应用ELISA法及免疫组织化学方法观察35例URSA患者胚胎刚停育(胚胎停育组)血清及绒毛中VEGF及sflt-1的蛋白表达情况;应用RT-PCR技术检测30例不明原因复发性流产患者及30例正常早孕妇女绒毛组织中的sFlt-1mRNA及VEGF-mRNA表达水平。 结果 1.对照组外周血中VEGF的水平为982.67±675.47ng/L:URSA组外周血中VEGF的水平为2637.50±2145.09ng/L.外周血中VEGF水平URSA组较对照组高,两者间差异有非常显著性差异(P0.01)。 2.对照组外周血中sFlt-1的水平为3540.67±2989.80ng/L:URSA组外周血中sFlt-1的水平为13796.67±11917.08ng/L,外周血中sFlt-1水平URSA组较对照组高,两者间差异有非常显著性差异(P0.01)。 3.不明原因复发性流产胎停育组绒毛组织中VEGF及sflt-1阳性染色(分别为81.25%和84.38%)较正常早孕组(分别为22%和28%)强,URSA组较正常早孕绒毛组织中VEGF及sflt-1蛋白表达水平高,两者间差异有显著性(P0.05)。 4.不明原因复发性自然流产组和正常早孕组绒毛组织中VEGF mRNA及sFlt-1mRNA表达的检测,不明原因复发性自然流产组较正常早孕组绒毛组织中sFlt-1mRNA表达高(分别为38.83±2.64及28.53±1.70),两者间差异有显著性差异(P0.01);不明原因复发性自然流产组较正常早孕组绒毛组织中sFlt-1mRNA表达高(分别为38.83±2.64及28.53±1.70),两者间差异有显著性差异(P0.01); 结论 1. URSA的发生与VEGF.sfl t-1具有相关性,VEGF.sfl t-1的升高导致流产发生。 2.复发性自然流产患者血清及绒毛组织可溶性VEGF受体sFlt-1含量升高可能与早孕期滋养层绒毛发育过程中缺氧有关,孕早期缺氧,循环中sFlt-1的表达增加,造成循环中游离态VEGF水平降低,另外,sFlt-1高表达会拮抗VEGF促进血管生成的作用,影响滋养细胞增殖和内皮细胞功能,导致流产发生。 第三部分VEGF基因多态性与广西地区壮族人群复发性流产的相关性研究 目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-2578C/A、-54G/A、-634G/A、-460C/T和+936C/T位点单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与广西地区壮族URSA人群发性流产发病的关联性。 方法应用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测URSA组120例和健康对照组120例的VEGF5个SNP位点基因型频率分布情况。 结果VEGF-2578C/A、-1154G/A、-634G/C、-460C/T和+936C/T的SNP位点基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组间差异均无统计学意义(P0.05)。 结论 1.VEGF-2578C/A、-1154G/A、-634G/C、-460C/T和+936C/T位点的基因多态性可能与广西壮族人群不明原因复发性流产发病风险不相关。 2.由于基因多态性位点在不同种族,不同人群中的作用不一致所致及VEGF基因的高度多态性,需要进一步加大样本量对不同种族人群进一步研究,从而全面了解广西人群中VEGF基因SNPs在URSA的易感性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈子江,孙梅;复发性流产的诊治[J];实用妇产科杂志;2005年08期
2 蔡宝宏;;补肾论治复发性流产的临床探析[J];辽宁中医药大学学报;2009年04期
3 侯开波;闫素文;;男性因素与复发性流产关系的研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2009年04期
4 刘红丽;张永红;李全换;;三门峡地区216例复发性流产夫妇染色体核型分析[J];中国优生与遗传杂志;2011年02期
5 刘双林,刘树平,王浦林,侯建华,李桂荣,王晶晶;复发性流产免疫治疗后自身抗体的检测[J];中国妇幼保健;2003年01期
6 丘春东;孔晓玲;;寿胎丸治疗免疫因素所致复发性流产68例的临床观察[J];中国医药指南;2011年19期
7 朱劲松,高英敏;复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究[J];实用妇产科杂志;2003年04期
8 朱劲松,高英敏,王海琳;复发性流产患者滋养细胞及蜕膜凋亡因子Fas、FasL表达的研究[J];中国妇产科临床杂志;2005年02期
9 汪希鹏;林其德;;自身免疫型复发性流产的病因、病理及诊治[J];中国实用妇科与产科杂志;2007年12期
10 郝亚芬;土增荣;;复发性流产173例病因分析[J];中国计划生育学杂志;2008年09期
11 宋锦霞;金英华;朴今兰;朴顺爱;;延边地区113例复发性流产的染色体分析[J];中国妇幼保健;2009年12期
12 张碧云;王自能;;女方遗传及环境因素在复发性流产中的作用[J];广东医学;2009年10期
13 崔艳平;颜峰;;复发性流产患者血清抗心磷脂抗体的测定及意义[J];中国医疗前沿;2010年06期
14 毛立群,张明,徐大为;不明原因的复发性流产患者外周血T淋巴细胞功能的检测[J];河北医学;2000年04期
15 王飞儿;;泰山磐石散加减治疗复发性流产30例[J];浙江中医药大学学报;2006年06期
16 唐淑稳;;补肾活血法治疗复发性流产52例临床观察[J];北京中医;2007年02期
17 刘国成;王泽华;;HLA-DQB1/DRB1等位基因及夫妻抗原共享率与复发性流产的关系[J];广东医学;2007年02期
18 李新菊;李廷孝;闫东河;;孕后治疗对原因不明复发性流产主动免疫治疗疗效的影响[J];中国优生与遗传杂志;2007年10期
19 陈铁福;张颖;孙倩;李艳;;复发性流产与抗心磷脂抗体关系探讨[J];中国优生与遗传杂志;2008年01期
20 蔡秀娟;郑梅玲;;血浆纤维蛋白原水平与复发性流产关系的研究[J];保健医学研究与实践;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱哲洙;刘兰花;;延边地区290例原因不明复发性流产的染色体分析[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年
2 李丽玮;董丽霞;殷秀荣;韩研;闫娅妮;;游离睾酮指数与原因不明复发性流产相关性探讨[A];妇科内分泌与辅助生殖论坛论文集[C];2011年
3 牛建民;;复发性流产流行病学[A];第十期“全国女性生殖免疫”学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会资料汇编[C];2007年
4 林其德;;免疫型复发性流产的诊治[A];全国第三届不育症暨保留生育功能微创手术研讨会论文集[C];2008年
5 刘娟;梁瑞宁;范培;;补肾活血法对多囊卵巢综合征并复发性流产患者早期自然流产影响的临床观察[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
6 赵爱民;;复发性流产的病因及筛查[A];第十期“全国女性生殖免疫”学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会资料汇编[C];2007年
7 汪希鹏;林其德;;自身免疫型复发性流产的病因病理和诊治[A];第十期“全国女性生殖免疫”学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会资料汇编[C];2007年
8 林其德;;免疫相关的复发性流产病因病机及诊治[A];中华医学会第一届全球华人妇产科学术大会暨第三次全国妇产科中青年医师学术会议论文汇编[C];2007年
9 王香桂;;免疫因素复发性流产的诊断与治疗[A];2005年浙江省妇产科学暨计划生育学术会议论文汇编[C];2005年
10 汪希鹏;林其德;马政文;洪艳;赵爱民;;中国人群原因不明复发性流产患者中遗传性血凝因素研究[A];首届沪浙妇产科学术论坛暨2006年浙江省妇产科学学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 庞丽红;VEGF及其可溶性受体sFlt-1与复发性流产的相关性研究[D];山东大学;2013年
2 张碧云;TLR4启动子遗传变异及环境因素交互与复发性流产易感性[D];暨南大学;2011年
3 谭展望;寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜蛋白质组影响的初步研究[D];湖南中医药大学;2012年
4 徐金娥;绒毛滋养细胞HLA-C抗原及其配体KIR与不明原因早期复发性流产的关联性研究[D];山东大学;2009年
5 朱继文;sFlt-1与子痫前期患者围生结局相关性的研究[D];天津医科大学;2011年
6 姜子燕;sFlt-1和低氧介导的内皮功能降低及氧化应激恶性循环在子痫前期滋养细胞凋亡机制中的研究[D];南京医科大学;2012年
7 张钰;复发性流产的病因分析及其与趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达异常的研究[D];天津医科大学;2010年
8 殷德振;体内逆转录病毒介导sFlt-1抑制小鼠骨肉瘤生长和相关癌基因表达的研究[D];山东大学;2008年
9 陈桂香;足细胞损伤在子痫前期蛋白尿发生中的作用及其机制探讨[D];复旦大学;2011年
10 刘欣燕;早期自然流产发病原因的初步探讨[D];中国协和医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韦舟玲;VEGF及其可溶性受体(sflt-1)在早期复发性流产患者中的表达及临床意义[D];广西医科大学;2013年
2 杨琳;复发性流产妇女体质调查及相关因素分析[D];山东中医药大学;2011年
3 刘银梅;双酚A与不明原因复发性流产的1:2病例—对照研究[D];苏州大学;2011年
4 李慧敏;复发性流产患者心理因素的研究及其对免疫功能的影响[D];兰州大学;2010年
5 赵妍妍;梁学林教授运用补肾益气、活血化瘀法治疗肾虚血瘀型免疫性复发性流产[D];辽宁中医药大学;2010年
6 熊静;中西医结合治疗妊娠早期免疫性复发性流产的回顾性分析[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 罗辉;中药治疗复发性流产的系统综述和方法学研究[D];北京中医药大学;2012年
8 胡晶晶;雌激素受体多态性与复发性流产的相关性研究[D];安徽医科大学;2012年
9 张瑶;中西医结合治疗复发性流产的临床观察[D];北京中医药大学;2013年
10 赵颜;补肾活血法对复发性流产的T淋巴细胞影响的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 本报记者 谭嘉;宝宝相册里的秘密[N];健康报;2009年
2 胡德荣 仇逸;上海发现复发性流产的发病机制[N];中国医药报;2000年
3 胡德荣 仇逸;发现复发性流产发病机制[N];科技日报;2000年
4 记者 胡德荣;复发性流产发病机制被发现[N];健康报;2000年
5 岳阳医院院办;集中医妇科各流派之大成[N];上海中医药报;2003年
6 阮美勤;人类免疫系统研究进入新境界[N];光明日报;2001年
7 江波;取丈夫免疫细胞 治妻子习惯流产[N];大众卫生报;2001年
8 湘雅二医院教授 朱伏凡 王运菊;反复流产警惕抗磷脂综合征[N];大众卫生报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978