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醋柳黄酮干预高同型半胱氨酸致兔动脉硬化的实验研究

王晨晨  
【摘要】:目的 采用高蛋氨酸致兔高同型半胱氨酸血症(HHcy)并联合球囊损伤腹主动脉建立兔动脉粥样硬化模型,研究高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化(AS)的机制,探讨醋柳黄酮干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的机制及影响。 方法 将雄性纯种新西兰兔48只,体质量为2.0~2.2kg,随机分为6组(n=8),分别为:(1)空白对照组:给予正常普通饲料饮食20周,后8周给予等容生理盐水灌胃;(2)模型组给予4F充盈球囊牵拉法损伤兔腹主动脉内皮以模拟人类AS病变的内皮功能损害,然后应用0.5%高蛋氨酸饲料喂养以模拟人类的高Hcy血症,12周后建立高Hcy血症及AS的新西兰兔模型,后8周给予等容生理盐水灌胃;(3)醋柳黄酮小剂量组在建立模型后给予醋柳黄酮0.32g/(kg.d)灌胃,持续8周;(4)醋柳黄酮中剂量组在建立模型后给予醋柳黄酮0.76g/(kg.d)灌胃,持续8周;(5)醋柳黄酮大剂量组在建立模型后给予醋柳黄酮1.6g/(kg.d)灌胃,持续8周;(6)西药组在建立模型后给予叶酸0.58mg/(kg.d)、维生素B61.15mg/(kg.d)、维生素B1228.75ug/(kg.d)灌胃,持续8周。20周后实验结束后自兔耳缘静脉采血2ml,以高效液相色谱法检测兔血浆Hcy浓度。对腹主动脉进行苏木素-伊红(H E)染色观察AS的病理变化,用免疫组织化学方法测定腹主动脉组织中NF-κB及MCP-1的表达。 结果 实验结束后,醋柳黄酮各组及西药组明显降低血浆Hcy浓度,差异有统计学意义(P0.01)。各组兔腹主动脉组织的病理学变化显示对照组血管内膜光滑完整,血管壁平滑肌细胞排列规整,平滑肌细胞胞浆呈嗜酸性,HE染色呈红色,未见脂质沉积,无明显动脉粥样硬化形成。模型组大部分血管内膜均可见斑块形成,且是粥样斑块,内膜明显增厚。醋柳黄酮各组及西药组动脉硬化程度明显轻于模型组,内弹力板完整,中膜平滑肌细胞排列规整。免疫组化检测兔腹主动脉组织中NF-κB及MCP-1的表达:较对照组相比模型组NF-κB的表达显著增多,差异有统计学意义(P0.01)。醋柳黄酮各组、西药组中NF-κB表达较模型组显著减少,差异有统计学意义(P0.01),醋柳黄酮各组较模型组MCP-1在主动脉内表达均减少,差异有统计学意义(P0.01),醋柳黄酮大剂量组效果优于西药组,MCP-1降低更显著,差异有统计学意义(P0.01)。 结论 (1)采用球囊牵拉法损伤兔腹主动脉内皮以模拟人类AS病变的内皮功能损害,然后应用0.5%高蛋氨酸饲料喂养,12周后可建立高Hcy血症及AS的新西兰兔模型。 (2)醋柳黄酮可降低兔血清同型半胱氨酸浓度,减轻炎症反应,有一定的抗动脉粥样硬化作用。 (3)醋柳黄酮可能通过抑制动脉斑块组织中NF-κB活化,降低MCP-1表达,从而抑制AS斑块的形成。


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