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Th22细胞联合Th17细胞在宫颈癌外周血中的分布及意义

田馨莉  
【摘要】:研究背景及目的:宫颈癌是发展中国家发病率排名第一的女性生殖系统恶性肿瘤。高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是该肿瘤发生的最主要原因。尽管该病毒的感染率很高,但是女性依靠自身的免疫调节大部分的病毒都能够被自动清除,仅有极少数高危型HPV持续感染患者,最终发展为宫颈癌前病变,甚至进展为宫颈癌。这提示免疫调节在控制HPV感染相关的宫颈损伤及宫颈癌发生发展中起重要作用。辅助性T细胞在免疫系统中发挥重要作用。Th22细胞是在自身免疫性疾病中发现的一种新型辅助性T细胞,它分泌IL-22和TNF-a,并且与疾病的发生发展密切相关。在肝癌和胃癌中研究发现,该细胞能够促进肿瘤的进展,提示该细胞在肿瘤的发展中发挥一定作用。但是在宫颈癌发病中的作用尚未见报道。本研究对Th22细胞在宫颈癌患者的分布情况及其在宫颈癌发生发展中的可能作用进行初步的探讨。方法:以48例宫颈癌患者(宫颈癌组),24例宫颈上皮内瘤变(CIN组)患者为实验组,以25例健康人为对照组,收集外周血,制备单细胞悬液,根据不同细胞中不同细胞因子的表达,Th22细胞定义为CD4+IFN-γIL-17-IL-22+,Th17定义为CD4+IFN-γIL-22-IL-17+,应用流式细胞术检测宫颈癌患者、宫颈上皮内瘤变患者及健康人外周血中Th22细胞,Th17的比例,分析这三组患者血中两种细胞的比例变化及两者之间的相关性。应用RT-PC R技术检测转录因子RORC和AHR的表达量。应用酶联免疫方法检测各组血浆中的IL-22水平。结果:Th22细胞在宫颈癌组、CIN组及对照组细胞比例分别为(1.87±0.703)%,(1.50±0.496)%,(0.75±0.34)%,宫颈癌组及CIN组中均较对照组明显增高(P0.01);Th17细胞在宫颈癌组、CIN组及对照组中细胞比例分别为(3.41±1.41)%,(3.12±1.32)%,(1.80±0.83)%,宫颈癌组及CIN组中均较对照组明显增高(P0.01);根据临床分期、肿瘤分化程度、有无盆腔淋巴结转移、肿瘤肉眼最大直径、有无淋巴脉管间隙浸润及有无宫颈深间质浸润等影响患者预后的因素,对实验组患者Th22细胞,Th17细胞比例进行分析,发现在伴有淋巴结转移及深间质浸润的患者中Th22细胞明显升高(P0.05),Th17细胞比例未发现与这些因素直接有相关性。在宫颈癌组和CIN组中,Th22细胞和Th17细胞存在正相关(宫颈癌,r=0.60,P0.01;宫颈上皮内瘤变,r=0.40,P0.05)。宫颈癌组和C1N组中RORC的mRNA表达量明显增高(宫颈癌:P0.01;宫颈上皮内瘤变P0.05)。在CIN组和宫颈癌组中Th17细胞、Th22细胞比例分别与RORC的表达呈正相关(CIN组:Th17细胞:r=0.618,p0.01;Th22细胞:r=0.523,P0.05;宫颈癌组:Th17细胞,r=0.624,P0.01;Th22细胞,r=0.611,P0.01)。结论:CIN和宫颈癌患者外周血中,Th22细胞和Th17细胞比例明显增高,其中Th22细胞比例与临床-病理因素有相关性,可能参与了宫颈癌的发生发展。在此过程中,Th22细胞可能与Th17细胞,相互影响,共同对宫颈癌的发生发展起重要作用。


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