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生酮饮食疗法对儿童难治性癫痫治疗效果评价研究

童丽丽  
【摘要】:研究背景:生酮饮食(Ketogenic diet,KD)是一种由高比例脂肪、低比例碳水化合物和适量蛋白质组成的特殊饮食,通过机体代谢,燃烧脂肪而非葡萄糖作为机体基础的能量来源,将脂肪转变为酮体,脂肪燃烧产生的酮体包括丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸作为能量被大脑利用,从而减少糖和蛋白质的利用。儿童难治性癫痫是指正规应用2种抗癫痫药物(Antiepileptic drugs, AEDs)并应用足够的剂量和足够长的时间,发作仍然不能被完全控制的儿童癫痫。目前认为其发病机制可能与神经网络重组、多药耐药(multidrun resistance, MDR)基因相关蛋白表达增多、线粒体功能异常、信号转导异常、自身抗体的产生等多种因素有关。生酮饮食目前多用于治疗儿童难治性癫痫,KD自1921年起在美国应用于治疗儿童难治性癫痫,在我国由于中西饮食习惯的差异,KD一直未被广泛应用,近年来我国越来越多的癫痫专家在KD治疗难治性癫痫领域进行探索,使得KD在中国实现了本土化,开始应用KD治疗难治性癫痫的儿童患者也逐年增多。研究目的:本研究主要描述难治性癫痫患儿应用KD治疗后,其癫痫发作频率的改变、脑电图的改善情况、不良反应的影响以及停止原因,进行分析评估在不同时间段KD的治疗效果,为临床应用提供可靠依据,促使其更加安全有效的应用。研究方法:收集2012年6月-2014年6月我院儿科行KD治疗的确诊为难治性癫痫的患儿126例,均采用约翰·霍普金斯医院改良的Atkins疗法(MAD)进行治疗。入组患儿自接受KD之日起,即接受1年随访,对中途停止KD的患儿从停止日起停止随访。观察并描述患儿发作频率的改变、脑电图的变化、不良反应以及患儿退出的原因。比较可能影响KD疗效的因素:患儿的性别、起病年龄、病程、病因、发作频率的变化、脑电图的改变、不良反应以及停止原因。研究结果:参加生酮饮食患儿共126例患儿,至随访结束共20例退出,原因包括:家长不合作15例、反复肺部感染2例、拒食1例、发作完全控制自行停止2例。126例患儿包括婴儿痉挛症(West Syndrome, WS)68例,Lennox-Gastaut综合征(LGS)33例、Doose综合征4例、Dravet综合征4例,结节性硬化症(Tuberous Sclerosis, TSC) 5例,病毒性脑炎后遗症4例,部分性癫痫8例。126例患儿中包括男69例(54.8%),女57例(45.2%);年龄7月~11岁,平均4.75±3.02岁;病程3月~120月不等。患儿的性别、年龄、病因、病程、KD开始年龄、KD开始比例与KD疗效无关,差异无统计学意义。在KD治疗3个月、6个月、12个月时,坚持治疗的患儿分别有115例(91.3%)、108例(85.7%)、106例(84.1%)。KD治疗3个月、6个月、12个月时,棘尖波减少≥50%的患儿分别为56例(48.7%)、74例(68.3%)、78例(73.6%)。KD治疗3个月、6个月、12个月时,棘尖波等级和有效率分别比较,差异均有统计学意义;KD治疗3个月和6个月、3个月和12个月相比,差异均有统计学意义。68例WS患儿KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波减少≥50%分别为3()例(49.2%)、40例(70.2%)、48例(76.8%)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较,差异均有统计学意义;KD治疗3个月和6个月、治疗3个月和12个月相比较,差异均有统计学意义。33例LGS患儿KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波减少≥50%分别有16例(51.6%)、19例(65.5%)20例(69.0%)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较,差异均无统计学意义;KD治疗3个月和12个月相比较,差异有统计学意义。入组的Doose综合征、Dravet综合征、TSC、病毒性脑炎后遗症、部分性癫痫共25例患儿接受KD治疗3个月、6个月、12个月时,棘尖波减少≥50%分别为10例(43.5%)、15例(68.2%)、15例(71.4%)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较,差别无统计学意义。发作频率和棘尖波发放的列联系数:WS为0.710;LGS为0.495;其它25例患儿为0.572,总体为0.606。在KD治疗3个月、6个月、12个月时,发作减少≥50%者分别44例(38.3%)、64例(59.3%)、58例(54.7%)。KD治疗3个月、6个月、12个月时,发作等级和有效率分别比较,差异均有统计学意义。KD治疗3个月和6个月、3个月和12个月相比较,差异均有统计学意义。68例WS患儿,经KD治疗3个月、6个月、12个月,发作减少≥50%分别有25例(41.0%)、37例(64.9%)、32例(57.1%)。其中KD治疗6个月时有效率最高。KD治疗3个月、6个月、12个月时发作等级相比较,差异无统计学意义;KD治疗3个月、6个月、12个月时发作有效率相比较,差异有统计学意义。KD治疗3个月与6个月相比较,差异有统计学意义。33例LGS患儿,经KD治疗3个月、6个月、12个月,发作减少≥50%分别有10例(32.3%)、17例(58.6%)、14例(48.3%),有效率在KD治疗6个月时最高,KD治疗3个月、6个月、12个月发作等级和有效率分别比较,差异均无统计学意:KD治疗3个月和6个月比较,差异有统计学意义。入组的Doose综合征、Dravet综合征、TSC、病毒性脑炎后遗症、部分性癫痫共25例患儿,KD治疗3个月、6个月、12个月的发作等级和有效率分别比较,差异均无统计学意义。其中Doose综合征对KD的反应最好,4例发作均完全控制。结论:KD是一种治疗儿童难治性癫痫的有效方法,对多种儿童难治性癫痫均有效,而且疗效比较稳定。KD在控制癫痫发作的同时,对EEG也有明显的改善效果,对EEG的改善效果可能比同期癫痫发作的改善效果明显。难治性癫痫患儿的发作次数和棘尖波的发放频率存在一定的关联性,随着发作次数减少,棘尖波的发放频率可随之减少。KD的不良反应在治疗初期比较明显,但大部分患儿可耐受。


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