临沂市新型冠状病毒肺炎临床特征和流行病学特征分析
【摘要】:背景与目的:新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),简称“新冠肺炎”,2020年2月11日,WHO将新型冠状病毒感染的肺炎命名为“COVID-19”[1]。2019年12月以来,全球多个国家报告新冠肺炎病例,世卫组织认为当前新冠肺炎疫情可被称为全球大流行。我国病例最早是在湖北省武汉市部分医院陆续发现的,病例大多有华南海鲜市场暴露史。山东省于2020年1月21日报告了首例新冠肺炎确诊病例,临沂市于同月23日报告了首例新冠肺炎病例。截至2月17日,临沂市共报告确诊病例49例,另有无症状感染者15例,共计64例。临沂市人民医院作为山东省十家新冠肺炎救治定点医院之一,共收治41例新型冠状病毒肺炎病例。本研究主要收集64例病例的流行病学相关信息以及41病例临床相关信息,旨在分析临沂市新型冠状病毒肺炎流行病学特征,比较轻、重症新冠肺炎患者临床特征及出院后情况,根据建立的联合模型探讨外周血淋巴细胞计数动态变化与新冠肺炎患者生存的关系,为新冠肺炎患者的生存研究提供参考。方法:收集2020年1月21日-02月17日临沂市报告的新型冠状病毒肺炎病例流行病学相关信息,分析其流行病学特征。回顾性分析临沂市人民医院2020年1月21日-02月17日收治的41例新型冠状病毒肺炎患者的临床诊疗资料,分析临床特征、治疗过程、核酸检测结果、出院后情况,利用成组t检验、Fisher确切概率法、非参数检验等方法比较轻、重症差异。采用R 4.0.2软件JM包建立纵向数据模型和生存数据模型的联合模型。结果:1.临沂市新冠肺炎疫情有以下流行特征:①疫情随时间的演化过程可以分为3个阶段:第一阶段:1月23日-30日,为疫情早期(10例),主要以输入性病例(8例)为主。第二阶段:1月31日-2月13日,为疫情高发期(28例),主要是输入病例和本地病例共存。第三阶段:2月14日-17日,为稳步下降期,共报告2例。②新冠肺炎聚集性发病特征明显:典型聚集性疫情涉及病例数在临沂市报告病例中占75%。③计算临沂市新冠肺炎患者最长潜伏期18天,最短潜伏期2天,中位时间7天。在湖北暂时居住的患者以居住中位时间作为感染时间,所以该潜伏期是一个估计值。2.41例患者中,轻症34例(82.93%),重症7例(17.07%);发热、咳嗽、胸闷为新冠肺炎患者常见的症状,在41例患者中出现的比例分别为68.29%、78.0%、24.39%;轻症合并基础疾病比例为29.41%、重症合并基础疾病的比例为85.71%,差异有统计学意义(P=0.003);该研究中轻症患者平均年龄42.43±16.77岁,重症患者平均年龄58.57±17.63岁,差异有统计学意义(t=3.077,P=0.004);轻、重症患者在淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、乳酸脱氢酶、降钙素原、红细胞沉降率方面差异有统计学意义,统计量和P值分别为淋巴细胞计数(t=6.054,P0.001)、中性粒细胞计数(Z=2.114,P=0.034)、乳酸脱氢酶(t=-4.223,P0.001)、降钙素原(Z=3.145,P=0.001)、红细胞沉降率(Z=2.748,P=0.004);轻症核酸转阴中位时间为13(10~15)天,重症为16(14~19)天,差异有统计学意义(Z=3.034,P0.001)。重症患者使用抗生素、抗真菌药物、激素、免疫系统增强剂、氧疗法比例高于轻症患者。3.出院患者存在“复阳”现象(9例),“复阳”比例为21.95%。复阳标本类型有大便8例,咽拭子1例;从核酸转阴到复阳最短8天,最长22天,中位时间为11(9~14)天;从出院到二次入院最短3天,最长14天,中位时间7(6~8.5)天。4.住院时间、临床严重程度、吸氧对新冠肺炎患者的生存有显著的影响。吸氧和降钙素原对淋巴细胞计数贡献较大,log(淋巴细胞)一个单位降低对应exp(-α)=0.1486倍生存风险的增加。结论1、临沂市新冠肺炎疫情发展呈现疫情早期、高发期、稳步下降期三个阶段,聚集性发病特征明显。早期以输入性病例为主,高发期是输入病例和本地病例共存,随着人们对新冠肺炎认识的不断提高,积极采取有效的防控措施,使得疫情很快进入稳步下降期。2、新冠肺炎临床表现以发热、咳嗽、胸闷为主,年龄大、合并基础疾病易发展为重症,重症患者淋巴细胞计数显著低于轻症患者,乳酸脱氢酶、降钙素原、红细胞沉降率、中性粒细胞计数显著高于轻症患者。3、由于存在“复阳”现象,需要加强对出院患者的管理。在出院前做粪便核酸检测,阴性后方可出院,可降低可能存在的消化道传播的风险。适当延长集中隔离时间可能会减少病毒的传播。4、联合模型结果提示在临床诊疗过程中,要密切关注淋巴细胞计数的动态变化,积极采取干预措施,可减少重症病例的出现。研究不足之处:本研究样本量小,不能客观地反映结果的可信度和数据的可靠性。联合模型中的纵向子模型用的是线性混合效应模型,未进行其他模型的对比分析,生存子模型也是只用Cox比例风险模型来建立模型,没有用Weibull分布、指数分布建模,缺少对比分析,在以后的研究中可以试用其他的模型来建模,并对各模型结果进行比较。