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人类磷脂酰乙醇胺结合蛋白在TRAIL诱导的卵巢癌凋亡中的作用

李鹏  
【摘要】:卵巢癌是严重威胁妇女生命健康的妇科恶性疾病,据估计,2002年在美国约有2,3000例新发卵巢癌病例,有1,4000名妇女因病死亡。目前在我国,每年因卵巢癌导致的死亡已占妇科肿瘤导致死亡原因的首位,但由于该病起病隐匿,首发症状不明显,诊断时往往已到晚期,病变转移到盆腔外的腹膜,甚至到达腹膜外的组织,使治疗变得比较棘手。大多数进展期的卵巢癌患者手术后都辅以铂类为基础的化疗,尽管她们起初对治疗有反应,但绝大多数将复发或最终产生耐药。因此克服肿瘤耐药,寻找新的治疗策略,成为当前肿瘤治疗亟待解决的任务。 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand,TRAIL)是新发现的TNF家族(TNF-α、IFN-γ)的成员之一,与这个家族的其他成员一样,能通过细胞膜上的受体介导死亡信号,诱导细胞发生凋亡,但TRAIL最大的特点在于,它能通过细胞表面的TRAIL受体选择性地诱导肿瘤细胞和转化细胞发生凋亡,而对正常细胞没有影响,目前发现,约有半数以上的恶性肿瘤对TRAIL诱导的凋亡敏感。因而,TRAIL有望成为一种新型的药物应用于抗肿瘤治疗。 磷脂酰乙醇胺结合蛋白(Phosphatidylethanolamine-binding proteins,PEBPs)最早是从牛脑中发现的一类进化上非常保守的蛋白家族,分子量21-23kd,因对膜成份磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)亲和力较强而得名。它分布于花类植物、寄生虫、


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