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真核细胞翻译起始因子4E和周期素D_1在头颈部肿瘤中的表达及其临床意义

韩敏  
【摘要】:研究背景:肿瘤的发生是一个多阶段、多步骤的过程,细胞恶变是基因型和表现型多方面的改变。目前研究认为这一过程并不是一个孤立的因素发挥作用,而是内部因素与外界因素相互影响、共同作用的结果。可能是在内、外因素共同的影响下,细胞的基因本身发生了改变,表现为基因的扩增、突变或染色体的重组等,从而使癌基因被激活或者抑癌基因失活;也有可能是调控细胞生长分化的基因转录与表达受到影响,表现为细胞的异常增殖与分化,常伴有染色体改变、异常蛋白质或酶的表达、细胞膜成分发生改变等;近年来有研究显示,基因的稳定性改变可能是肿瘤发生的另一个潜在因素,Fishel等在遗传性非息肉性结肠癌研究中发现DNA错配修复基因MSH2失活,使基因的稳定性降低,从而导致了恶性肿瘤的发生,支持了这一观点。近年来随着肿瘤相关学科的发展,对于肿瘤发生发展各阶段中各种因素所起作用的研究也日益深入,越来越多的癌基因、抑癌基因被发现,它们的相关的理论和临床研究也取得了瞩目的成就。 真核细胞翻译起始因子(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)可以特异性的与mRNA 5′帽子结构(m~7GpppN)结合,后者在mRNAs的代谢、剪接、3′末端加工、运输、稳定及翻译中起重要作用,从而实现对蛋白合成的调节。在实体肿瘤的发展中,恶性组织的增殖需要大量的蛋白合成,eIF4E的表达增高是一个必然的事件。1996年始国外文献陆续报道,在头颈部肿瘤中,eIF4E被认为是一种原癌基因及有价值的肿瘤标志,并将有助于预后估计和指导治疗方案的设计。 目的:定性及半定量地检测eIF4E在头颈部恶性肿瘤和良性病变中的原位表达,并结合年龄、性别、病理类型及分级、TNM分期、病变部位和复发情况等临床资料,借以探讨eIF4E在头颈部肿瘤的发生、发展中所起的作用机制及其临床意义。


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