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基质金属蛋白酶及其抑制剂在幼鼠细菌性脑膜炎中的试验研究

刘心洁  
【摘要】:研究背景 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)系(MMPs)的发现源于对青蛙发育中形体变化原因的探求。1962年,Gross等人将降解蝌蚪尾巴的未知活性物质定义为“胶原酶”,至今该家族中有20余种特异性成员得到了确认。根据他们根据功能和作用底物的靶点不同可分为四种亚类:胶原酶、明胶酶、基质溶解素和膜型MMP,其中,明胶酶根据其结构和分子量的不同又分为基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)。 细胞外基质(excetral cellular matrix,ECM)成分的合成与降解保持着动态平衡,MMPs与其内源性抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)的动态平衡对保持ECM的完整性、调节细胞与环境的关系方面具有重要作用。现已发现四种亚型TIMP(TIMP-1,2,3,4),TIMP可选择性与MMPs结合从而抑制其活性。由于内源性TIMP对MMPs各亚型的选择性较差,因此人工合成的MMPs抑制剂受到关注。目前报道的人工合成的MMPs抑制剂有10多种,都只应用于动物试验中,GM6001是其中一种,主要抑制MMP-2和MMP-9的活性。 生理状态下,MMPs主要参与组织发育、伤口愈合、骨生长及血管生成等。中枢神经系统内的MMPs来自中性粒细胞、胶质细胞、发育过程中的小脑星形细胞、神经元以及血管内皮细胞等,在中枢神经系统发育过程中,MMPs与神经突生长、脑内血管再生和小脑发育中星形细


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